Paclitaxel, Carboplatina e Vorinostat para o Tratamento do Carcinoma de Ovário em Estágio Avançado

O câncer de ovário é o quinto câncer mais comum em mulheres, sendo responsável por quase 15.280 mortes anualmente nos Estados Unidos [1]. Paclitaxel e carboplatina são atualmente o padrão de tratamento aceito para o tratamento de primeira linha do câncer de ovário [2, 3]. Apesar da quimioterapia padrão, quase 70% dos pacientes sucumbem a esta doença. Consequentemente, os estudos continuam a examinar a atividade de novos agentes e regimes de dosagem para melhorar os intervalos livres de doença e a sobrevida global.

Existem dados recentes sugerindo que regimes de quimioterapia semanais podem beneficiar significativamente o prognóstico de pacientes com câncer [4, 5]. Estudos de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas empregando regimes semanais mostraram taxas de resposta e sobrevivência comparáveis ​​aos esquemas de dosagem semanais Q3, com um perfil de toxicidade mais favorável [6, 7]. Estudos posteriores sugeriram que a dosagem semanal de Taxane é pelo menos tão eficaz, menos tóxica e mais conveniente do que os regimes tradicionais [4, 8, 9].

A atividade favorável associada à quimioterapia semanal foi estudada principalmente em pacientes com câncer de ovário recorrente, investigando a eficácia de regimes de drogas únicas e/ou combinadas [10, 11]. No entanto, houve alguns estudos envolvendo pacientes quimio-naïve [4, 12, 13]. De Jongh et ai. [4} conduziram um estudo randomizado I/II sobre câncer de ovário com cisplatina e doses crescentes de paclitaxel semanal ou 4 vezes por semana. Os pacientes virgens de quimioterapia exibiram uma taxa de resposta global de 94% e sobrevida global mediana de 48 meses, mantendo a toxicidade gerenciável. Em um estudo mais recente sobre câncer de ovário avançado, Isonishi et al. compararam o impacto do paclitaxel e da carboplatina administrados trimestralmente (c-TC) ou dose densa semanalmente (dd-TC) em relação à sobrevida livre de progressão do paciente (PFS) [14]. A PFS mediana para os pacientes c-TC foi de 17,1 meses e 27,9 meses para o grupo dd-TC. Também houve taxas de sobrevida mais favoráveis ​​nos pacientes com dose densa (83,6%) em comparação com os grupos tri-semanais (77,7%)

Shen e outros. conduziram um estudo chinês investigando a eficácia da combinação semanal de Taxol mais Carboplatina em comparação com Taxol administrado a cada três semanas mais Carboplatina em pacientes com câncer de ovário não tratados previamente [12]. Enquanto os dois regimes tiveram eficácia igual, houve menos toxicidade observada no regime semanal. Estudos adicionais também indicaram que doses mais baixas e tempos de infusão mais curtos inerentes aos regimes de dosagem semanais devem atenuar a mielossupressão da medula óssea e outras toxicidades associadas à administração padrão de paclitaxel 3 vezes por semana [13].

Além dos regimes semanais de quimioterapia de indução primária, estudos envolvendo terapia de consolidação ou manutenção têm sido empregados na esperança de melhorar a sobrevida [15, 16]. Mica et al. relataram resultados de sobrevida livre de progressão significativamente melhores (94 semanas vs. 45 semanas) para um grupo de câncer de ovário que recebeu 12 ciclos de terapia de consolidação com paclitaxel após a terapia de indução, em comparação com um grupo semelhante que recebeu 3 ciclos de terapia de consolidação com paclitaxel [16].

O estudo piloto atual foi projetado para determinar toxicidade, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta de Taxol semanal; a cada quatro semanas Carboplatina; e Vorinostat (7 dias sim, 7 dias sim, 7 dias sim, 7 dias não) administrado por 6 ciclos. Alguns pacientes continuarão com a terapia de consolidação, que consistirá em Taxol em combinação com Vorinostat por mais 12 ciclos.

Modificar o esquema de dosagem de regimes de quimioterapia estabelecidos usando administração semanal de quimioterapia e terapia de consolidação pode diminuir a toxicidade do medicamento e maximizar a eficácia. Esses benefícios são particularmente intrigantes em pacientes para os quais o tratamento da doença é de longo prazo.

Uma vez que nenhum regime triplo demonstrou superioridade convincente, a combinação de Taxol, Carboplatina e Vorinostat é intrigante devido à sua sinergia potencial, mecanismos de ação distintos e toxicidade não sobreposta.