此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

紫杉醇、卡铂和伏立诺他治疗晚期卵巢癌

2017年2月24日 更新者:Gynecologic Oncology Associates

一项针对新诊断为 III/IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者的每周紫杉醇、每 4 周一次卡铂和口服伏立诺他的 I/II 期、开放标签、非随机、试点研究

由于晚期卵巢癌患者的死亡率很高,因此改善无进展生存期和总生存期的最可能方法是采用最大“前期”治疗 (Morrow & Curtin, 1998)。 目前,还没有三联方案显示出令人信服的优势。 因此,紫杉醇、卡铂和伏立诺他的组合很有趣,因为它们具有潜在的协同作用、不同的作用机制和不重叠的毒性。

研究概览

详细说明

卵巢癌是女性中第五大最常见的癌症,在美国每年导致近 15,280 人死亡 [1]。 紫杉醇和卡铂是目前公认的卵巢癌一线治疗护理标准 [2, 3]。 尽管进行了标准化疗,仍有近 70% 的患者死于这种疾病。 因此,研究继续检查新药物的活性和给药方案以改善无病间隔和总生存期。

最近有数据表明每周化疗方案可能显着有益于癌症患者的预后 [4, 5]。 采用每周给药方案的非小细胞肺癌患者研究表明,与第 3 周每周给药方案相比,反应和存活率相当,而且毒性特征更有利 [6, 7]。 进一步的研究表明,与传统方案相比,每周服用紫杉烷至少同样有效、毒性更低且更方便 [4、8、9]。

与每周化疗相关的有利活性主要在复发性卵巢癌患者中进行了研究,研究了单一和/或联合药物治疗方案的疗效 [10, 11]。 然而,有一些研究涉及未接受过化疗的患者 [4, 12, 13]。 德容等人。 [4} 进行了一项随机 I/II 卵巢癌试验,使用顺铂和递增剂量的每周或 4 周紫杉醇。 未接受过化疗的患者表现出 94% 的总反应率和 48 个月的中位总生存期,同时保持可控的毒性。 在最近的一项晚期卵巢癌研究中,Isonishi 等人。比较了紫杉醇和卡铂每三周一次 (c-TC) 或剂量密集每周一次 (dd-TC) 对患者无进展生存期 (PFS) 的影响 [14]。 c-TC 患者的中位 PFS 为 17.1 个月,dd-TC 组为 27.9 个月。 与三周组 (77.7%) 相比,剂量密集型患者 (83.6%) 的生存率也更高

沉等。进行了一项中国研究,调查了每周联合使用紫杉醇加卡铂与每三周给予一次紫杉醇加卡铂在先前未治疗的卵巢癌患者中的疗效 [12]。 虽然这两种方案的疗效相同,但在每周方案中观察到的毒性较小。 其他研究还表明,每周给药方案固有的较低剂量和较短的输注时间应减轻骨髓抑制和与标准紫杉醇 3 周给药相关的其他毒性 [13]。

除了每周一次的主要诱导化疗方案外,还进行了涉及巩固或维持治疗的研究,以期提高生存率 [15, 16]。 米查等人。报告了在诱导治疗后接受 12 个周期的紫杉醇巩固治疗的卵巢癌组与接受 3 个周期的紫杉醇巩固治疗的类似组相比,无进展生存期结果明显更好(94 周对 45 周)[16]。

目前的初步研究旨在确定毒性、无进展生存期和每周紫杉醇的反应率;每四个星期一次的卡铂;和 Vorinostat(服用 7 天,停药 7 天 服用 7 天,停药 7 天),持续 6 个周期。 一些患者将继续接受巩固治疗,其中包括 Taxol 与 Vorinostat 的组合,再进行 12 个周期。

使用每周化疗给药和巩固治疗来修改既定化疗方案的给药方案可能会降低药物毒性并最大限度地提高疗效。 这些好处对于长期接受疾病治疗的患者来说尤其有趣。

由于没有三联方案显示出令人信服的优势,因此紫杉醇、卡铂和伏立诺他的组合因其潜在的协同作用、不同的作用机制和不重叠的毒性而引人入胜。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Gynecologic Oncology Associates

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 组织学或细胞学诊断为 III/IV 期卵巢癌、输卵管上皮癌或腹膜癌且之前未接受过化疗或放疗的受试者。
  • 受试者必须针对其妇科癌症进行适当的手术。 然而,可以以新辅助方式治疗受试者,在第 1、2 或 3 个化疗周期后进行手术。
  • 如果未进行新辅助治疗,则受试者必须在术后不超过六周内接受首次给药。
  • 受试者必须具有足够的骨髓、肾和肝功能,定义为 WBC > 3,000 个细胞/立方毫升,血小板 > 100,000/立方毫升,计算的肌酐清除率 > 50 毫升/分钟, 胆红素 < 1.5 mg/dl,并且 SGOT < 正常值的三倍。
  • Karnofsky 性能状态 > 50%。
  • 已签署机构审查委员会 (IRB) 的受试者批准了知情同意书。

排除标准:

  • 具有低恶性潜能的上皮性卵巢癌的受试者。
  • 患有败血症、严重感染或急性肝炎的受试者。
  • 在过去六个月内有充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞病史的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:伏立诺他
所有研究患者将接受指定剂量的伏立诺他以及紫杉醇和卡铂。
Vorinostat 将在第 1 周和第 3 周以 200 mg QD 开始,并在 2 个治疗周期后评估安全性后升级至 300 mg QD。 如果安全性可以接受,那么以下患者可以在第 1 周和第 3 周接受 400 mg QD 治疗。
其他名称:
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)
Vorinostat 将从 200 mg QD 开始作为导入剂量递增给药。
其他名称:
  • 辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间:2年或24个月
通过临床、血清学和影像学手段评估临床反应。
2年或24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS) 长达 24 个月的参与者人数
大体时间:2年或24个月
无进展生存期定义为从初始诱导化疗日期到临床、放射学或 CA-125 进展的时间长度
2年或24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:John Micha, MD、Gynecologic Oncology Associates

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年6月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月11日

首次发布 (估计)

2009年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月24日

最后验证

2016年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

伏立诺他的临床试验

3
订阅