Paclitaxel, Carboplatin és Vorinostat előrehaladott stádiumú petefészek-karcinóma kezelésére

A petefészekrák a nők körében az ötödik leggyakoribb rák, amely évente közel 15 280 halálesetet okoz az Egyesült Államokban [1]. A paclitaxel és a karboplatin jelenleg a petefészekrák első vonalbeli kezelésének elfogadott standardja [2, 3]. A szokásos kemoterápia ellenére a betegek közel 70%-a belehal ennek a betegségnek a következményeibe. Következésképpen a tanulmányok továbbra is vizsgálják az új szerek és adagolási rendek aktivitását a betegségmentes időszakok és az általános túlélés javítása érdekében.

A legújabb adatok arra utalnak, hogy a heti kemoterápia jelentősen javíthatja a rákos betegek prognózisát [4, 5]. A nem kissejtes tüdőrákos betegek heti adagolású vizsgálatai a Q3 heti adagolási renddel összehasonlítható választ és túlélési arányt mutattak, kedvezőbb toxicitási profillal [6, 7]. További vizsgálatok azt sugallták, hogy a heti Taxane adagolás legalább olyan hatékony, kevésbé toxikus és kényelmesebb, mint a hagyományos adagolási rendek [4, 8, 9].

A heti kemoterápiával összefüggő kedvező hatást elsősorban visszatérő petefészekrákos betegeken vizsgálták, az egyszeri és/vagy kombinált gyógyszeres kezelések hatékonyságát vizsgálva [10, 11]. Vannak azonban olyan vizsgálatok, amelyekben kemoterápiában nem részesült betegek vettek részt [4, 12, 13]. De Jongh és mtsai. [4} randomizált I/II petefészekrákos vizsgálatot végzett ciszplatinnal és hetente vagy 4 hetente növekvő paklitaxellel. A kemoterápiával nem kezelt betegek 94%-os teljes válaszarányt és 48 hónapos átlagos teljes túlélést mutattak, miközben a kezelhető toxicitás megmaradt. Egy újabb előrehaladott petefészekrák-vizsgálatban Isonishi et al. Összehasonlította a háromhetente (c-TC) vagy hetente adott sűrű dózisú (dd-TC) beadott paklitaxel és karboplatin hatását a betegek progressziómentes túlélése (PFS) tekintetében [14]. A medián PFS a c-TC-s betegeknél 17,1 hónap, a dd-TC csoportban pedig 27,9 hónap volt. A dózissűrű betegek túlélési aránya is kedvezőbb volt (83,6%), mint a háromhetes csoportokban (77,7%)

Shen és mtsai. Kínai tanulmányt végzett, amelyben a heti Taxol és Carboplatin kombináció hatékonyságát vizsgálta, összehasonlítva a háromhetente adott Taxollal plusz Carboplatinnal korábban nem kezelt petefészekrákos betegeknél [12]. Míg a két adagolási rend azonos hatékonyságú volt, a heti adagolásnál kisebb toxicitást figyeltek meg. További vizsgálatok azt is jelezték, hogy a heti adagolási rendekkel együtt járó alacsonyabb dózisok és rövidebb infúziós idő mérsékelheti a csontvelő mieloszuppresszióját és a standard háromhetente történő paklitaxel beadásával összefüggő egyéb toxicitásokat [13].

A heti primer indukciós kemoterápiás sémák mellett konszolidációs vagy fenntartó terápiát is magában foglaló vizsgálatokat alkalmaztak a túlélés javításának reményében [15, 16]. Micha et al. szignifikánsan jobb progressziómentes túlélési eredményekről számoltak be (94 hét vs. 45 hét) egy olyan petefészekrákos csoportban, akik 12 ciklus paclitaxel konszolidációs terápiát kaptak az indukciós terápiát követően, összehasonlítva egy hasonló csoporttal, akik 3 ciklus paclitaxel konszolidációs terápiát kaptak [16].

A jelenlegi kísérleti vizsgálat célja a toxicitás, a progressziómentes túlélés és a heti Taxol válaszarányának meghatározása volt; négyhetente Carboplatin; és a Vorinostat (7 nap bekapcsolva, 7 nap szünet, 7 nap bekapcsolva, 7 nap szünet) 6 cikluson keresztül. Egyes betegek folytatják a konszolidációs terápiát, amely további 12 cikluson keresztül Taxol és Vorinostat kombinációból áll.

A kialakult kemoterápiás sémák adagolási rendjének módosítása heti kemoterápia és konszolidációs terápia alkalmazásával csökkentheti a gyógyszertoxicitást és maximalizálhatja a hatékonyságot. Ezek az előnyök különösen érdekesek azoknál a betegeknél, akiknél a betegség kezelése hosszú távú.

Mivel egyetlen triplett kezelés sem mutatott meggyőző fölényt, a Taxol, a Carboplatin és a Vorinostat kombinációja érdekes lehet potenciális szinergiájuk, eltérő hatásmechanizmusaik és nem átfedő toxicitásuk miatt.