Paklitakseli, karboplatiini ja vorinostaatti pitkälle edenneen munasarjasyövän hoitoon

Munasarjasyöpä on viidenneksi yleisin naisten syöpä, ja siihen kuolee vuosittain lähes 15 280 ihmistä [1]. Paklitakseli ja karboplatiini ovat tällä hetkellä hyväksytty hoitostandardi munasarjasyövän ensilinjan hoidossa [2, 3]. Tavanomaisesta kemoterapiasta huolimatta lähes 70 % potilaista kuolee tähän sairauteen. Tästä syystä tutkimukset jatkavat uusien aineiden ja annosteluohjelmien aktiivisuuden tutkimista taudista vapaita aikavälejä ja kokonaiseloonjäämistä parantamiseksi.

Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että viikoittaiset kemoterapia-ohjelmat voivat parantaa merkittävästi syöpäpotilaiden ennustetta [4, 5]. Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden tutkimukset, joissa käytettiin viikoittaisia ​​hoitoja, ovat osoittaneet vertailukelpoisia vaste- ja eloonjäämisasteita Q3:n viikoittaisten annostusohjelmien kanssa, ja toksisuusprofiili on suotuisampi [6, 7]. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että viikoittainen taksaaniannostelu on vähintään yhtä tehokas, vähemmän myrkyllinen ja kätevämpi kuin perinteiset hoito-ohjelmat [4, 8, 9].

Viikoittaiseen kemoterapiaan liittyvää suotuisaa aktiivisuutta on tutkittu ensisijaisesti uusiutuvilla munasarjasyöpäpotilailla, joissa on tutkittu yksittäisten ja/tai yhdistelmälääkehoitojen tehokkuutta [10, 11]. Joitakin tutkimuksia on kuitenkin tehty potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa [4, 12, 13]. De Jongh et ai. [4} suoritti satunnaistetun I/II munasarjasyöpätutkimuksen sisplatiinilla ja kasvavilla annoksilla viikoittain tai neljän viikon välein. Aiemmin kemoterapiaa saamattomien potilaiden kokonaisvasteprosentti oli 94 % ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani 48 kuukautta, samalla kun hallittavissa oleva toksisuus säilyi. Tuoreessa edistyneessä munasarjasyöpätutkimuksessa Isonishi et ai. vertaili paklitakselin ja karboplatiinin vaikutusta joko kolmen viikon välein (c-TC) tai annostiheällä viikoittain (dd-TC) annettujen annosten vaikutusta potilaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) [14]. Mediaani PFS oli c-TC-potilailla 17,1 kuukautta ja 27,9 kuukautta dd-TC-ryhmällä. Myös annostiheillä potilailla eloonjäämisluvut olivat edullisemmat (83,6 %) verrattuna kolmen viikon välein saaneisiin ryhmiin (77,7 %).

Shen et ai. suoritti kiinalaisen tutkimuksen, jossa tutkittiin viikoittain annettavan Taxol + Carboplatin -yhdistelmän tehokkuutta verrattuna kolmen viikon välein annettuun Taxoliin plus karboplatiiniin aiemmin hoitamattomilla munasarjasyöpäpotilailla [12]. Vaikka molemmat hoito-ohjelmat olivat yhtä tehokkaita, viikoittaisessa hoito-ohjelmassa havaittiin vähemmän toksisuutta. Lisätutkimukset ovat myös osoittaneet, että pienemmät annokset ja lyhyemmät infuusioajat, jotka ovat ominaisia ​​viikoittaisille annosteluohjelmille, vähentävät luuytimen myelosuppressiota ja muita toksisuuksia, jotka liittyvät tavanomaiseen paklitakselin 3 viikon annostukseen [13].

Viikoittaisten primaaristen induktiokemoterapia-ohjelmien lisäksi on käytetty tutkimuksia, joihin liittyy konsolidointi- tai ylläpitohoitoa, jotta eloonjäämistä voitaisiin parantaa [15, 16]. Micha et ai. raportoivat merkittävästi parempia etenemisvapaan eloonjäämisen tuloksia (94 viikkoa vs. 45 viikkoa) munasarjasyöpäryhmässä, joka sai 12 sykliä paklitakselin konsolidaatiohoitoa induktiohoidon jälkeen, verrattuna vastaavaan ryhmään, joka sai 3 sykliä paklitakselin konsolidaatiohoitoa [16].

Tämänhetkinen pilottitutkimus suunniteltiin määrittämään viikoittaisen Taxol-annoksen toksisuus, etenemisvapaa eloonjääminen ja vasteprosentti; joka neljäs viikko karboplatiini; ja Vorinostat (7 päivää päällä, 7 päivää vapaata, 7 päivää päällä, 7 päivää vapaana) 6 syklin ajan. Jotkut potilaat jatkavat konsolidaatiohoitoa, joka koostuu Taxolista yhdessä Vorinostatin kanssa 12 lisäsyklin ajan.

Vakiintuneiden kemoterapia-ohjelmien annostusaikataulun muuttaminen käyttämällä viikoittaista kemoterapiaa ja konsolidointihoitoa voi vähentää lääkkeen toksisuutta ja maksimoida tehon. Nämä hyödyt ovat erityisen kiehtovia potilailla, joiden sairauden hoito on pitkäkestoista.

Koska mikään triplettihoito ei ole osoittanut vakuuttavaa ylivoimaisuutta, taksolin, karboplatiinin ja vorinostaatin yhdistelmä on kiehtova niiden mahdollisen synergian, erillisten vaikutusmekanismien ja ei-päällekkäisen toksisuuden vuoksi.