Paklitaxel, Carboplatin och Vorinostat för behandling av ovariekarcinom i avancerad stadium

Äggstockscancer är den femte vanligaste cancerformen hos kvinnor och står för nästan 15 280 dödsfall årligen i USA [1]. Paklitaxel och Carboplatin är för närvarande den accepterade standarden för vård för första linjens behandling av äggstockscancer [2, 3]. Trots standardkemoterapi dukar nästan 70 % av patienterna för denna sjukdom. Följaktligen fortsätter studier att undersöka aktiviteten hos nya medel och doseringsregimer för att förbättra sjukdomsfria intervall och total överlevnad.

Det har förekommit nya data som tyder på att kemoterapiregimer varje vecka kan avsevärt gynna cancerpatienters prognos [4, 5]. Icke-småcellig lungcancerpatientstudier med veckoregimer har visat jämförbara svar och överlevnadsfrekvenser till Q3 veckovisa doseringsscheman, med en mer gynnsam toxicitetsprofil [6, 7]. Ytterligare studier har föreslagit att veckovis dosering av Taxane är minst lika effektiv, mindre giftig och bekvämare än traditionella regimer [4, 8, 9].

Den gynnsamma aktiviteten förknippad med veckovis kemoterapi har främst studerats hos återkommande äggstockscancerpatienter, för att undersöka effekten av enstaka och/eller kombinationsläkemedelsregimer [10, 11]. Det har dock gjorts några studier som involverar kemo-naiva patienter [4, 12, 13]. De Jongh et al. [4} genomförde en randomiserad I/II äggstockscancerstudie med cisplatin och eskalerande doser av paklitaxel varje vecka eller fyra veckor. De kemo-naiva patienterna uppvisade en total svarsfrekvens på 94 % och 48 månaders median totalt överlevnad, samtidigt som hanterbar toxicitet bibehölls. I en nyare avancerad äggstockscancerstudie visade Isonishi et al. jämförde effekten av paklitaxel och karboplatin administrerat antingen varannan vecka (c-TC) eller dos täta veckovis (dd-TC) med avseende på patientens progressionsfri överlevnad (PFS) [14]. Median-PFS för c-TC-patienterna var 17,1 månader och 27,9 månader för dd-TC-gruppen. Det fanns också gynnsammare överlevnadsfrekvenser hos patienter med dos täthet (83,6 %) jämfört med grupperna tre gånger i veckan (77,7 %).

Shen et al. genomförde en kinesisk studie som undersökte effekten av kombinationen Taxol plus Carboplatin per vecka jämfört med Taxol som ges var tredje vecka plus Carboplatin hos tidigare obehandlade äggstockscancerpatienter [12]. Medan de två regimerna hade samma effekt, observerades mindre toxicitet i veckoregimen. Ytterligare studier har också indikerat att lägre doser och kortare infusionstider som är inneboende i veckovisa doseringsregimer bör lindra benmärgsmyelosuppression och andra toxiciteter associerade med standard paklitaxel 3-veckors administrering [13].

Förutom veckovis primära induktionskemoterapiregimer har studier som involverar konsoliderings- eller underhållsterapi använts i hopp om att förbättra överlevnaden [15, 16]. Micha et al. rapporterade signifikant bättre progressionsfria överlevnadsresultat (94 veckor vs. 45 veckor) för en äggstockscancergrupp som fick 12 cykler av paklitaxelkonsolideringsterapi efter induktionsterapi, jämfört med en liknande grupp som fick 3 cykler av paklitaxelkonsolideringsterapi [16].

Den aktuella pilotstudien utformades för att fastställa toxicitet, progressionsfri överlevnad och svarsfrekvens för veckovis Taxol; var fjärde vecka Carboplatin; och Vorinostat (7 dagar på, 7 dagar ledigt 7 dagar på, 7 dagar ledigt) ges i 6 cykler. Vissa patienter kommer att fortsätta på konsolideringsterapi, som kommer att bestå av Taxol i kombination med Vorinostat i ytterligare 12 cykler.

Modifiering av doseringsschemat för etablerade kemoterapiregimer med veckovis kemoterapiadministration och konsolideringsterapi kan minska läkemedelstoxiciteten och maximera effekten. Dessa fördelar är särskilt spännande för patienter för vilka sjukdomsbehandlingen är långvarig.

Eftersom ingen triplettregim har visat övertygande överlägsenhet är kombinationen av Taxol, Carboplatin och Vorinostat spännande på grund av deras potentiella synergieffekter, distinkta verkningsmekanismer och icke-överlappande toxicitet.