Паклитаксел, карбоплатин и вориностат для лечения рака яичников на поздних стадиях

Рак яичников является пятым наиболее распространенным видом рака у женщин, ежегодно унося почти 15 280 смертей в Соединенных Штатах [1]. Паклитаксел и карбоплатин в настоящее время являются общепринятыми стандартами лечения рака яичников первой линии [2, 3]. Несмотря на стандартную химиотерапию, почти 70% больных умирают от этого заболевания. Следовательно, исследования продолжают изучать активность новых агентов и режимов дозирования для улучшения интервалов без признаков заболевания и общей выживаемости.

Недавно были получены данные, свидетельствующие о том, что еженедельные режимы химиотерапии могут значительно улучшить прогноз онкологических больных [4, 5]. Исследования пациентов с немелкоклеточным раком легкого с использованием еженедельных режимов показали сравнимые показатели ответа и выживаемости с еженедельными схемами дозирования Q3 с более благоприятным профилем токсичности [6, 7]. Дальнейшие исследования показали, что еженедельное введение таксана, по меньшей мере, столь же эффективно, менее токсично и более удобно, чем традиционные схемы [4, 8, 9].

Благоприятная активность, связанная с еженедельной химиотерапией, в первую очередь изучалась у пациенток с рецидивирующим раком яичников при изучении эффективности однокомпонентных и/или комбинированных схем лечения [10, 11]. Однако было проведено несколько исследований с участием пациентов, ранее не получавших химиотерапию [4, 12, 13]. Де Йонг и др. [4] провели рандомизированное I/II исследование рака яичников с цисплатином и возрастающими дозами еженедельного или 4-недельного приема паклитаксела. У пациентов, ранее не получавших химиотерапию, общая частота ответа составила 94%, а медиана общей выживаемости составила 48 месяцев при сохранении контролируемой токсичности. В более позднем расширенном исследовании рака яичников Isonishi et al. сравнили влияние паклитаксела и карбоплатина, вводимых либо три раза в неделю (c-TC), либо еженедельно с высокой дозой (dd-TC), на выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания (PFS) [14]. Медиана PFS для пациентов c-TC составила 17,1 месяца и 27,9 месяцев для группы dd-TC. Также были более благоприятные показатели выживаемости у пациентов с высокой дозой (83,6%) по сравнению с группами трехнедельного лечения (77,7%).

Шен и др. провели китайское исследование, изучающее эффективность комбинации еженедельного таксола и карбоплатина по сравнению с таксолом, назначаемым каждые три недели, плюс карбоплатин у ранее нелеченных пациентов с раком яичников [12]. В то время как оба режима имели одинаковую эффективность, при еженедельном режиме наблюдалась меньшая токсичность. Дополнительные исследования также показали, что более низкие дозы и более короткое время инфузии, характерные для режимов еженедельного дозирования, должны смягчать миелосупрессию костного мозга и другие токсические эффекты, связанные со стандартным трехнедельным введением паклитаксела [13].

В дополнение к еженедельным схемам первичной индукционной химиотерапии исследования, включающие консолидирующую или поддерживающую терапию, использовались в надежде на улучшение выживаемости [15, 16]. Миха и др. сообщили о значительно лучших результатах выживаемости без прогрессирования (94 недели по сравнению с 45 неделями) для группы больных раком яичников, которая получила 12 циклов консолидирующей терапии паклитакселом после индукционной терапии, по сравнению с аналогичной группой, которая получила 3 ​​цикла консолидирующей терапии паклитакселом [16].

Текущее пилотное исследование было разработано для определения токсичности, выживаемости без прогрессирования и частоты ответа на еженедельное введение таксола; каждые четыре недели Карбоплатин; и вориностат (7 дней приема, 7 дней перерыва, 7 дней приема, 7 дней перерыва) в течение 6 циклов. Некоторые пациенты продолжат консолидирующую терапию, которая будет состоять из таксола в сочетании с вориностатом в течение дополнительных 12 циклов.

Изменение схемы дозирования установленных схем химиотерапии с использованием еженедельного введения химиотерапии и консолидирующей терапии может снизить токсичность препарата и максимизировать эффективность. Эти преимущества особенно интригуют пациентов, для которых лечение заболевания является длительным.

Поскольку ни одна из трех схем не продемонстрировала убедительного превосходства, комбинация таксола, карбоплатина и вориностата интригует из-за их потенциальной синергии, различных механизмов действия и неперекрывающейся токсичности.