진행성 난소암 치료를 위한 Paclitaxel, Carboplatin 및 Vorinostat
3기/4기 상피성 난소암, 난관암 또는 복막암으로 새로 진단된 환자를 대상으로 매주 파클리탁셀, 4주마다 카보플라틴 및 경구용 보리노스타트를 투여하는 1상/2상 공개 라벨 비무작위 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
난소암은 미국에서 매년 거의 15,280명이 사망하는 여성 암 중 다섯 번째로 흔한 암입니다[1]. Paclitaxel과 Carboplatin은 현재 난소암의 1차 치료에 대해 허용되는 표준 치료입니다[2, 3]. 표준 화학 요법에도 불구하고 거의 70%의 환자가 이 질병에 굴복합니다. 결과적으로, 연구는 무질병 기간 및 전체 생존을 개선하기 위한 새로운 제제 및 투약 요법의 활성을 계속 조사합니다.
매주 화학 요법이 암 환자의 예후에 크게 도움이 될 수 있음을 시사하는 최근 데이터가 있습니다[4, 5]. 주간 요법을 사용하는 비소세포폐암 환자 연구는 더 유리한 독성 프로파일[6, 7]과 함께 Q3 주간 투약 일정과 비슷한 반응 및 생존율을 보여주었습니다. 추가 연구에서는 매주 탁산 투여가 전통적인 요법보다 적어도 효과적이고 덜 독성이며 더 편리하다고 제안했습니다[4, 8, 9].
매주 화학 요법과 관련된 유리한 활동은 주로 재발성 난소암 환자에서 연구되어 단일 및/또는 조합 약물 요법의 효능을 조사했습니다[10, 11]. 그러나 항암화학요법 경험이 없는 환자를 대상으로 한 일부 연구가 있었다[4, 12, 13]. De Jongh et al. [4}는 시스플라틴과 주 단위 또는 4주 단위의 파클리탁셀 용량 증량으로 무작위 I/II 난소암 시험을 실시했습니다. 화학요법 경험이 없는 환자는 관리 가능한 독성을 유지하면서 94%의 전체 반응률과 48개월의 전체 생존 중앙값을 보였습니다. 보다 최근의 진행된 난소암 연구에서 Isonishi et al. 환자 무진행 생존(PFS)[14]과 관련하여 주 3회(c-TC) 또는 밀도가 높은 주간(dd-TC) 투여된 파클리탁셀 및 카보플라틴의 영향을 비교했습니다[14]. c-TC 환자의 PFS 중앙값은 17.1개월, dd-TC 그룹의 경우 27.9개월이었습니다. 또한 3주 그룹(77.7%)에 비해 용량 밀집 환자(83.6%)에서 더 유리한 생존율이 있었습니다.
Shenet al. 이전에 치료받지 않은 난소암 환자에서 3주마다 탁솔과 카보플라틴을 투여하는 것과 비교하여 주간 탁솔과 카보플라틴의 조합의 효능을 조사하는 중국 연구를 수행했습니다[12]. 두 요법의 효능은 동일했지만 주간 요법에서 독성이 더 적었습니다. 추가 연구는 또한 주간 투여 요법에 내재된 더 낮은 용량 및 더 짧은 주입 시간이 골수 억제 및 표준 파클리탁셀 3주 투여와 관련된 기타 독성을 완화해야 한다고 밝혔습니다[13].
주간 1차 유도 화학요법 외에도 생존율 향상을 위해 통합 또는 유지 요법을 포함하는 연구가 사용되었습니다[15, 16]. Michaet al. 유도 요법 후 12주기의 파클리탁셀 강화 요법을 받은 난소암 그룹이 3주기의 파클리탁셀 강화 요법을 받은 유사한 그룹에 비해 유의하게 더 나은 무진행 생존 결과(94주 대 45주)를 보고했습니다[16].
현재 파일럿 연구는 매주 탁솔의 독성, 무진행 생존 및 반응률을 결정하도록 설계되었습니다. 4주마다 Carboplatin; 및 Vorinostat(7일 가동, 7일 휴무, 7일 가동, 7일 휴무)를 6주기 동안 제공했습니다. 일부 환자는 추가 12주기 동안 Vorinostat와 탁솔을 병용하는 강화 요법을 계속할 것입니다.
매주 화학 요법 투여 및 강화 요법을 사용하여 확립된 화학 요법 요법의 투약 일정을 수정하면 약물 독성을 줄이고 효능을 극대화할 수 있습니다. 이러한 이점은 질병 치료가 장기간인 환자에게 특히 흥미로울 것입니다.
강력한 우월성을 입증한 삼중항 요법이 없기 때문에 탁솔, 카보플라틴 및 보리노스타트의 조합은 잠재적인 시너지 효과, 뚜렷한 작용 기전 및 비중첩 독성 때문에 흥미롭습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- Gynecologic Oncology Associates
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 3기/4기 난소암, 나팔관 상피암 또는 복막암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받고 이전에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않은 피험자.
- 피험자는 부인과 암에 대해 적절한 수술을 받아야 합니다. 그러나 피험자는 화학 요법 주기 1, 2 또는 3 후에 수술을 수행하는 선행 보조 방식으로 치료를 받을 수 있습니다.
- 신보강 요법이 시행되지 않는 경우, 피험자는 수술 후 6주 이내에 첫 번째 용량을 투여받아야 합니다.
- 피험자는 WBC > 3,000 세포/cu ml., 혈소판 > 100,000/cu.ml., 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 ccs/min.으로 정의된 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다. 빌리루빈 < 1.5 mg/dl 및 SGOT < 정상의 3배.
- Karnofsky 성능 상태 > 50%.
- IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명한 피험자.
제외 기준:
- 악성 가능성이 낮은 상피성 난소암 환자.
- 패혈증, 중증 감염 또는 급성 간염이 있는 피험자.
- 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전, 협심증 또는 심근경색의 병력이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보리노스타트
모든 연구 환자는 파클리탁셀 및 카보플라틴과 함께 표시된 용량의 보리노스타트를 투여받습니다.
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Vorinostat는 1주와 3주에 200mg QD로 시작하여 2주기의 치료 후 안전성이 평가된 후 300mg QD로 증량합니다.
안전성이 허용되는 경우 다음 환자는 1주 및 3주에 400mg QD로 치료할 수 있습니다.
다른 이름들:
Vorinostat는 200mg QD에서 시작하여 리드인 용량 증량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 2년 또는 24개월
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임상적 반응은 임상적, 혈청학적, 방사선학적 방법으로 평가하였다.
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2년 또는 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)이 최대 24개월인 참여자 수
기간: 2년 또는 24개월
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무진행 생존은 초기 유도 화학 요법 날짜부터 임상, 방사선 또는 CA-125 진행까지의 기간으로 정의되었습니다.
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2년 또는 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Micha, MD, Gynecologic Oncology Associates
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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난소 신생물에 대한 임상 시험
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Wolfson Medical Center빼는Ovarian Hyperstimulation Syndrome(OHSS)의 위험 감소를 위한 Coasting에 대한 GnRH 길항제의 증량 투여
보리노스타트에 대한 임상 시험
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Johns Hopkins All Children's Hospital종료됨
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Merck Sharp & Dohme LLC더 이상 사용할 수 없음림프종, T 세포, 피부
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German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE)University Hospital, Bonn; University of Göttingen종료됨
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한균상 식육종 | 시자리 증후군 | 피부 T 세포 림프종
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesMerck Sharp & Dohme LLC종료됨
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Unravel Biosciences, Inc.모병
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Merck Sharp & Dohme LLC종료됨