Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie rekombinantního adeno-asociovaného viru kyselé alfa-glukosidázy k léčbě Pompeho choroby

12. září 2018 aktualizováno: University of Florida

Fáze I/II studie podávání rekombinantního adeno-asociovaného viru kyselé alfa-glukosidázy (rAAV1-CMV-GAA) genového vektoru bránicí u pacientů s Pompeho chorobou

Pompeho nemoc je dědičný stav nedostatku kyselé alfa-glukosidázy (GAA), který vede k lysozomální akumulaci glykogenu ve všech tkáních. Akumulace glykogenu vede ke svalové dysfunkci a hluboké svalové slabosti. Charakteristické je široké spektrum onemocnění a nejtěžší pacienti mají kardiorespirační selhání, často fatální v prvních dvou letech života. Výzkumníci vyvinuli způsob, jak zavést normální gen GAA do svalových buněk s očekáváním, že protein GAA bude produkován v hladinách dostatečných ke snížení akumulace glykogenu. Tato studie vyhodnotí bezpečnost experimentálního postupu genového přenosu u jedinců s deficitem GAA. Studie také určí, jaká dávka může být potřebná k dosažení zlepšení měření respiračních funkcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem současné studie je vyhodnotit experimentální postup přenosu genu, při kterém jsou do buněk vloženy normální kopie genu GAA. V této studii byl modifikovaný virus, adeno-asociovaný virus (AAV), navržen tak, aby nesl normální kopii genu GAA, známého jako rAAV1-CMV-hGAA, který se používá k umístění normálních kopií genu GAA do bránice. svalové buňky. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost podávání rAAV1-CMV-hGAA jedincům s deficitem GAA (Pompeho nemoc).

Účastníci, kteří v současnosti užívají enzymovou substituční terapii, budou i nadále dostávat svůj pravidelný léčebný režim po dobu 12 měsíců trvání studie. Účastníci se nejprve zúčastní screeningové studijní návštěvy, aby potvrdili způsobilost ke studiu. Účastníci se poté zúčastní 3-5denní návštěvy hospitalizovaného pacienta, během níž dostanou sérii intradiafragmatických injekcí obsahujících studijní látku (rAAV1-CMV-hGAA). Následné studijní návštěvy se uskuteční ve dnech 14, 90, 180, 270 a 365. Účastníci budou mít roční následná hodnocení buď telefonicky nebo e-mailem po dobu celkem 15 let, nebo podle požadavků FDA a dalších regulačních agentur.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Shands at the University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 2-18 let.
  • Mějte diagnózu Pompeho, jak je definována proteinovým testem, sekvencí DNA genu kyselé alfa-glukosidázy a klinickými příznaky onemocnění.
  • Použití asistované ventilace na začátku. Mechanická ventilace je definována jako jakékoli použití podpory ventilace (včetně, ale bez omezení na BiPAP, CPAP), minimálně 1 hodinu denně.
  • Ochota vysadit aspirin, produkty obsahující aspirin a další léky, které mohou změnit funkci krevních destiček, 7 dní před podáním dávky, s obnovením 24 hodin po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

Předmět nesmí:

  • Vyžaduje akutní, na rozdíl od dlouhodobé, udržovací nebo chronickou supresivní, perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu respirační infekce během 15 dnů před základním screeningem.
  • Během posledních 15 dnů před výchozím screeningem jste potřebovali perorální nebo systémové kortikosteroidy.
  • Mít počet krevních destiček nižší než 75 000/cm3.
  • Mít INR vyšší než 1,3.
  • Sérologický průkaz hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV pozitivní.
  • Být v současné době nebo v posledních 30 dnech účasten jakéhokoli jiného výzkumného protokolu zahrnujícího výzkumné látky nebo terapie.
  • Během posledních 6 měsíců dostávali látky pro přenos genů.
  • Mít v anamnéze dysfunkci krevních destiček, známky abnormální funkce krevních destiček při screeningu nebo nedávné užívání léků, které mohou změnit funkci krevních destiček, které subjekt není schopen/ochotný přerušit kvůli podávání studijní látky.
  • Mají jakýkoli jiný souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rAAV1-CMV-GAA podávací kohorta 1
rAAV1-CMV-GAA (studijní činidlo) Podávání: 1,0 x 10e12 vektorových genomů. Budou dokončena následující hodnocení/intervence studie: Silový trénink dýchacích svalů (RMST), Bezpečnostní laboratoře, testování funkce plic.
Lék: Administrace rAAV1-CMV-GAA (studijní agent).
rAAV1-CMV-GAA intramuskulární injekcí do bránice. Výběr dávky pro kohortu 1: 1,0 x 10e12 vektorové genomy Kohorta 1 bude mít celkem 3 přihlášené účastníky. Výběr dávky pro kohortu 2 a 3: 5,0 x 10e12 vektorové genomy rAAV1-CMV-GAA. Kohorta 2 = 6 subjektů.
Ostatní jména:
  • Přenos genů
  • studijní agent (rAAV1-CMV-GAA)
Jiný: RMST
Po zapsání a screeningové návštěvě dostane subjekt předpis RMST a dokončí RMST minimálně 4 týdny před podáním studijní látky. Předpis RMST bude upraven podle potřeby v den 14, 90, 180 a 270.
Ostatní jména:
  • Silový trénink dýchacích svalů
Experimentální: Skupina podávání rAAV1-CMV-GAA 2
rAAV1-CMV-GAA (studijní činidlo) Podávání: 5,0 x 10e12 vektorových genomů Kohorta 2 = 6 subjektů. Budou dokončena následující hodnocení/intervence studie: Silový trénink dýchacích svalů (RMST), Bezpečnostní laboratoře, testování funkce plic.
Lék: Administrace rAAV1-CMV-GAA (studijní agent).
rAAV1-CMV-GAA intramuskulární injekcí do bránice. Výběr dávky pro kohortu 1: 1,0 x 10e12 vektorové genomy Kohorta 1 bude mít celkem 3 přihlášené účastníky. Výběr dávky pro kohortu 2 a 3: 5,0 x 10e12 vektorové genomy rAAV1-CMV-GAA. Kohorta 2 = 6 subjektů.
Ostatní jména:
  • Přenos genů
  • studijní agent (rAAV1-CMV-GAA)
Jiný: RMST
Po zapsání a screeningové návštěvě dostane subjekt předpis RMST a dokončí RMST minimálně 4 týdny před podáním studijní látky. Předpis RMST bude upraven podle potřeby v den 14, 90, 180 a 270.
Ostatní jména:
  • Silový trénink dýchacích svalů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení bezpečnosti rAAV1-CMV-GAA (studijní agent), změny po studiu agenta.
Časové okno: Změna ze základního stavu na 365 po podání studijního agenta.
Změna hladiny protilátek adeno-asociovaného viru (AAV); Změna hladiny protilátek proti alglukosidáze alfa (GAA).
Změna ze základního stavu na 365 po podání studijního agenta.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální inspirační tlak
Časové okno: Základní a 365 po studii agent podávání
Medián (rozsah) Maximální inspirační tlak (MIP), v cm H2O
Základní a 365 po studii agent podávání
Hodnocení přínosu ventilačního výkonu přenosu genu rAAV1-CMV-GAA a silového tréninku respiračních svalů (RMST) ve srovnání se samotným RMST.
Časové okno: Screening, základní linie a 365 po podání agenta studie.
Medián (rozmezí) maximálního inspiračního tlaku, v cm H2O. Časový rámec pro trénink RMST byl 90 dní před přenosem genu rAAV1-CMV-GAA. Časový rámec pro následující subjekty po přenosu genu rAAV1-CMV-GAA byl 365 dní.
Screening, základní linie a 365 po podání agenta studie.
Hodnocení přínosu dechového objemu přenosu genu rAAV1-CMV-GAA a silového tréninku dýchacích svalů ve srovnání se samotným tréninkem síly dýchacích svalů.
Časové okno: Screening, základní linie a den 365 po podání studijní látky
Maximální dechový objem, vztažený k tělesné hmotnosti, bez použití pomoci ventilátoru. Časový rámec pro samotný trénink síly dýchacích svalů byl 90 dní před podáním dávky, časový rámec po podání rAAV1-CMV-GAA byl 365 dní.
Screening, základní linie a den 365 po podání studijní látky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit