Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa rekombinowanej alfa-glukozydazy kwaśnej wirusa związanego z adenowirusami w leczeniu choroby Pompego

12 września 2018 zaktualizowane przez: University of Florida

Próba I/II fazy dostarczania do diafragmy rekombinowanego wektora genowego rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem, kwaśnej alfa-glukozydazy (rAAV1-CMV-GAA) u pacjentów z chorobą Pompego

Choroba Pompego jest dziedzicznym stanem niedoboru kwaśnej alfa-glukozydazy (GAA), powodującym gromadzenie się glikogenu w lizosomach we wszystkich tkankach. Nagromadzenie glikogenu prowadzi do dysfunkcji mięśni i głębokiego osłabienia mięśni. Charakteryzuje się szerokim spektrum zachorowań, a u najcięższych pacjentów występuje niewydolność krążeniowo-oddechowa, często prowadząca do zgonu w pierwszych dwóch latach życia. Naukowcy opracowali sposób wprowadzenia normalnego genu GAA do komórek mięśniowych, oczekując, że białko GAA będzie produkowane na poziomach wystarczających do zmniejszenia gromadzenia się glikogenu. To badanie oceni bezpieczeństwo eksperymentalnej procedury transferu genów u osób z niedoborem GAA. Badanie określi również, jaka dawka może być wymagana do osiągnięcia poprawy parametrów czynności układu oddechowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem obecnego badania jest ocena eksperymentalnej procedury transferu genów, w której normalne kopie genu GAA są wstawiane do komórek. W tym badaniu zmodyfikowany wirus, wirus związany z adenowirusem (AAV), został zmodyfikowany tak, aby przenosił normalną kopię genu GAA, znanego jako rAAV1-CMV-hGAA, który jest używany do umieszczania normalnych kopii genu GAA w przeponie Komórki mięśniowe. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa dostarczania rAAV1-CMV-hGAA osobom z niedoborem GAA (choroba Pompego).

Uczestnicy obecnie stosujący enzymatyczną terapię zastępczą będą nadal otrzymywać swój regularny schemat leczenia podczas 12-miesięcznego okresu trwania badania. Uczestnicy najpierw wezmą udział w badaniu przesiewowym, aby potwierdzić, że kwalifikują się do udziału w badaniu. Następnie uczestnicy wezmą udział w 3-5 dniowej wizycie w szpitalu, podczas której otrzymają serię wstrzyknięć śródprzeponowych składających się z badanego środka (rAAV1-CMV-hGAA). Kolejne wizyty studyjne odbędą się w dniach 14, 90, 180, 270 i 365. Uczestnicy będą mieli coroczne oceny uzupełniające przez telefon lub pocztę w sumie przez 15 lat lub zgodnie z wymaganiami FDA i innych agencji regulacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Shands at the University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku 2-18 lat.
  • Mieć diagnozę Pompego, określoną przez oznaczenie białka, sekwencję DNA genu kwaśnej alfa-glukozydazy i objawy kliniczne choroby.
  • Korzystanie ze wspomaganej wentylacji na linii podstawowej. Wentylacja mechaniczna jest zdefiniowana jako każde użycie wspomagania wentylacji (w tym między innymi BiPAP, CPAP) przez co najmniej 1 godzinę dziennie.
  • Chęć odstawienia aspiryny, produktów zawierających aspirynę i innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi, 7 dni przed podaniem dawki i wznowienie przyjmowania 24 godzin po podaniu dawki.

Kryteria wyłączenia:

Temat nie może:

  • Wymagali ostrej, w odróżnieniu od długotrwałej, podtrzymującej lub przewlekłej, tłumiącej, doustnej lub dożylnej terapii antybiotykowej z powodu infekcji dróg oddechowych w ciągu 15 dni przed wyjściowym badaniem przesiewowym.
  • Wymagane doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 15 dni przed wyjściowym badaniem przesiewowym.
  • Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 000/ mm sześcienny.
  • Mieć INR większy niż 1,3.
  • Serologiczne dowody zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV.
  • Uczestniczyć obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni w jakimkolwiek innym protokole badawczym obejmującym badane czynniki lub terapie.
  • Otrzymali środki przenoszące geny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Mają historię dysfunkcji płytek krwi, dowody na nieprawidłową czynność płytek krwi podczas badań przesiewowych lub historię niedawnego stosowania leków, które mogą zmieniać czynność płytek krwi, których pacjent nie może/nie chce przerwać w celu podania badanego środka.
  • Mieć jakiekolwiek inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rAAV1-CMV-GAA - kohorta podawania 1
rAAV1-CMV-GAA (czynnik badany) Podawanie: 1,0 x 10e12 genomów wektorowych. Ukończone zostaną następujące oceny badań/interwencje: trening siły mięśni oddechowych (RMST), laboratoria bezpieczeństwa, testy funkcji płuc.
Lek: rAAV1-CMV-GAA (środek badawczy) Podawanie
rAAV1-CMV-GAA poprzez wstrzyknięcie domięśniowe do przepony. Wybór dawki dla kohorty 1: 1,0 x 10e12 genomów wektorowych Kohorta 1 będzie miała w sumie 3 zapisanych uczestników. Wybór dawki dla kohorty 2 i 3: 5,0 x 10e12 genomów wektorowych rAAV1-CMV-GAA. Kohorta 2 = 6 osób.
Inne nazwy:
  • Transfer genów
  • czynnik badany (rAAV1-CMV-GAA)
Inny: RMST
Po rejestracji i wizycie przesiewowej pacjent otrzyma receptę na RMST i ukończy RMST przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego środka. Receptura RMST zostanie odpowiednio dostosowana w 14, 90, 180 i 270 dniu.
Inne nazwy:
  • Trening siły mięśni oddechowych
Eksperymentalny: rAAV1-CMV-GAA - kohorta po podaniu 2
rAAV1-CMV-GAA (czynnik badany) Podawanie: 5,0 x 10e12 genomów wektorowych Kohorta 2 = 6 osobników. Ukończone zostaną następujące oceny badań/interwencje: trening siły mięśni oddechowych (RMST), laboratoria bezpieczeństwa, testy funkcji płuc.
Lek: rAAV1-CMV-GAA (środek badawczy) Podawanie
rAAV1-CMV-GAA poprzez wstrzyknięcie domięśniowe do przepony. Wybór dawki dla kohorty 1: 1,0 x 10e12 genomów wektorowych Kohorta 1 będzie miała w sumie 3 zapisanych uczestników. Wybór dawki dla kohorty 2 i 3: 5,0 x 10e12 genomów wektorowych rAAV1-CMV-GAA. Kohorta 2 = 6 osób.
Inne nazwy:
  • Transfer genów
  • czynnik badany (rAAV1-CMV-GAA)
Inny: RMST
Po rejestracji i wizycie przesiewowej pacjent otrzyma receptę na RMST i ukończy RMST przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego środka. Receptura RMST zostanie odpowiednio dostosowana w 14, 90, 180 i 270 dniu.
Inne nazwy:
  • Trening siły mięśni oddechowych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny bezpieczeństwa rAAV1-CMV-GAA (agent badawczy), zmiany po administracji agenta badawczego.
Ramy czasowe: Zmiana z poziomu początkowego na podawanie agenta po badaniu 365.
Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko wirusowi związanemu z adenowirusem (AAV); Zmiana poziomu przeciwciał przeciwko alglukozydazie alfa (GAA).
Zmiana z poziomu początkowego na podawanie agenta po badaniu 365.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne ciśnienie wdechowe
Ramy czasowe: Administracja agentem na poziomie podstawowym i 365 po badaniu
Mediana (zakres) Maksymalne ciśnienie wdechowe (MIP), w cm H2O
Administracja agentem na poziomie podstawowym i 365 po badaniu
Ocena korzyści w zakresie wydajności wentylacji z transferu genu rAAV1-CMV-GAA i treningu siły mięśni oddechowych (RMST) w porównaniu z samym RMST.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, linia bazowa i 365 administracja agentem po badaniu.
Mediana (zakres) maksymalnego ciśnienia wdechowego, w cm H2O. Ramy czasowe treningu RMST to 90 dni przed transferem genu rAAV1-CMV-GAA. Ramy czasowe dla następujących pacjentów po transferze genu rAAV1-CMV-GAA wynosiły 365 dni.
Badanie przesiewowe, linia bazowa i 365 administracja agentem po badaniu.
Ocena korzyści związanych z objętością oddechową transferu genu rAAV1-CMV-GAA i treningu siły mięśni oddechowych w porównaniu z samym treningiem siły mięśni oddechowych.
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, linia podstawowa i podawanie agenta w dniu 365 po badaniu
Objętość oddechowa najlepszego wysiłku, w odniesieniu do masy ciała, bez użycia wspomagania respiratora. Ramy czasowe dla samego treningu siły mięśni oddechowych wynosiły 90 dni przed dawkowaniem, ramy czasowe po podaniu rAAV1-CMV-GAA wynosiły 365 dni.
Badanie przesiewowe, linia podstawowa i podawanie agenta w dniu 365 po badaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Główny śledczy: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Pompego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj