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Studio sulla sicurezza dell'alfa-glucosidasi acida del virus adeno-associato ricombinante per il trattamento della malattia di Pompe

12 settembre 2018 aggiornato da: University of Florida

Prova di fase I/II della somministrazione del diaframma del vettore del gene ricombinante dell'alfa-glucosidasi acida del virus adeno-associato (rAAV1-CMV-GAA) in pazienti con malattia di Pompe

La malattia di Pompe è una condizione ereditaria di carenza di alfa-glucosidasi acida (GAA) con conseguente accumulo lisosomiale di glicogeno in tutti i tessuti. L'accumulo di glicogeno porta a disfunzioni muscolari e profonda debolezza muscolare. È caratteristico un ampio spettro di malattie e i pazienti più gravi presentano insufficienza cardiorespiratoria, spesso fatale nei primi due anni di vita. I ricercatori hanno sviluppato un modo per introdurre il normale gene GAA nelle cellule muscolari con l'aspettativa che la proteina GAA venga prodotta a livelli sufficienti a ridurre l'accumulo di glicogeno. Questo studio valuterà la sicurezza della procedura di trasferimento genico sperimentale in soggetti con deficit di GAA. Lo studio determinerà anche quale dose può essere richiesta per ottenere un miglioramento delle misure della funzione respiratoria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo del presente studio è valutare una procedura di trasferimento genico sperimentale in cui vengono inserite nelle cellule copie normali del gene GAA. In questo studio, un virus modificato, virus adeno-associato (AAV), è stato progettato per trasportare una copia normale del gene GAA, noto come rAAV1-CMV-hGAA, che viene utilizzato per inserire copie normali del gene GAA nel diaframma cellule muscolari. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza della somministrazione di rAAV1-CMV-hGAA in soggetti con deficit di GAA (malattia di Pompe).

I partecipanti che attualmente utilizzano la terapia enzimatica sostitutiva continueranno a ricevere il loro regime medico regolare durante la durata di 12 mesi dello studio. I partecipanti parteciperanno prima a una visita di studio di screening per confermare l'idoneità allo studio. I partecipanti parteciperanno quindi a una visita ospedaliera di 3-5 giorni, durante la quale riceveranno una serie di iniezioni intradiaframmatiche costituite dall'agente in studio (rAAV1-CMV-hGAA). Le visite di studio di follow-up si svolgeranno nei giorni 14, 90, 180, 270 e 365. I partecipanti riceveranno valutazioni di follow-up annuali per telefono o posta per un totale di 15 anni, o come richiesto dalla FDA e da altre agenzie di regolamentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Shands at the University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 2 e 18 anni.
  • Avere una diagnosi di Pompe, come definito dal dosaggio delle proteine, sequenza del DNA del gene dell'alfa-glucosidasi acida e sintomi clinici della malattia.
  • Utilizzo della ventilazione assistita al basale. La ventilazione meccanica è definita come qualsiasi uso di supporto ventilatorio (inclusi ma non limitati a BiPAP, CPAP), per un minimo di 1 ora al giorno.
  • Disponibilità a interrompere l'aspirina, i prodotti contenenti aspirina e altri farmaci che possono alterare la funzione piastrinica, 7 giorni prima della somministrazione, riprendendo 24 ore dopo la somministrazione della dose.

Criteri di esclusione:

Il soggetto non deve:

  • Hanno richiesto una terapia antibiotica acuta, distinta da quella a lungo termine, di mantenimento o cronica soppressiva, orale o endovenosa per un'infezione respiratoria entro 15 giorni prima dello screening basale.
  • - Avere richiesto corticosteroidi orali o sistemici negli ultimi 15 giorni prima dello screening di base.
  • Avere una conta piastrinica inferiore a 75.000/mm3.
  • Avere un INR maggiore di 1,3.
  • Evidenza sierologica di epatite B, epatite C o sieropositività.
  • Partecipare attualmente o negli ultimi 30 giorni a qualsiasi altro protocollo di ricerca che coinvolga agenti o terapie sperimentali.
  • Hanno ricevuto agenti di trasferimento genico negli ultimi 6 mesi.
  • Avere una storia di disfunzione piastrinica, evidenza di funzione piastrinica anormale allo screening o storia di uso recente di farmaci che possono alterare la funzione piastrinica che il soggetto non è in grado/non vuole interrompere per la somministrazione dell'agente in studio.
  • Avere qualsiasi altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: rAAV1-CMV-GAA amministrazione-coorte 1
rAAV1-CMV-GAA (agente di studio) Amministrazione: 1,0 x 10e12 genomi vettoriali. Verranno completate le seguenti valutazioni/interventi dello studio: allenamento della forza muscolare respiratoria (RMST), laboratori di sicurezza, test di funzionalità polmonare.
Droga: Amministrazione di rAAV1-CMV-GAA (agente di studio).
rAAV1-CMV-GAA tramite iniezione intramuscolare nel diaframma. Selezione della dose per la coorte 1: genomi vettoriali 1,0 x 10e12 La coorte 1 avrà un totale di 3 partecipanti iscritti. Selezione della dose per la coorte 2 e 3: genomi vettoriali 5,0 x 10e12 rAAV1-CMV-GAA. Coorte 2 = 6 soggetti.
Altri nomi:
  • Trasferimento genico
  • agente di studio (rAAV1-CMV-GAA)
Altro: RMST
Dopo l'arruolamento e la visita di screening, al soggetto verrà data una prescrizione RMST e completerà RMST per un minimo di 4 settimane prima della somministrazione dell'agente dello studio. La prescrizione di RMST verrà adeguata secondo necessità al giorno 14, 90, 180 e 270.
Altri nomi:
  • Allenamento della forza muscolare respiratoria
Sperimentale: rAAV1-CMV-GAA amministrazione-coorte 2
rAAV1-CMV-GAA (agente dello studio) Somministrazione: 5,0 x 10e12 genomi vettoriali Coorte 2 = 6 soggetti. Verranno completate le seguenti valutazioni/interventi dello studio: allenamento della forza muscolare respiratoria (RMST), laboratori di sicurezza, test di funzionalità polmonare.
Droga: Amministrazione di rAAV1-CMV-GAA (agente di studio).
rAAV1-CMV-GAA tramite iniezione intramuscolare nel diaframma. Selezione della dose per la coorte 1: genomi vettoriali 1,0 x 10e12 La coorte 1 avrà un totale di 3 partecipanti iscritti. Selezione della dose per la coorte 2 e 3: genomi vettoriali 5,0 x 10e12 rAAV1-CMV-GAA. Coorte 2 = 6 soggetti.
Altri nomi:
  • Trasferimento genico
  • agente di studio (rAAV1-CMV-GAA)
Altro: RMST
Dopo l'arruolamento e la visita di screening, al soggetto verrà data una prescrizione RMST e completerà RMST per un minimo di 4 settimane prima della somministrazione dell'agente dello studio. La prescrizione di RMST verrà adeguata secondo necessità al giorno 14, 90, 180 e 270.
Altri nomi:
  • Allenamento della forza muscolare respiratoria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazioni sulla sicurezza di rAAV1-CMV-GAA (agente dello studio), modifiche alla somministrazione dell'agente dopo lo studio.
Lasso di tempo: Passaggio dal basale alla somministrazione dell'agente post-studio 365.
Variazione del livello di anticorpi del virus adeno-associato (AAV); Variazione del livello di anticorpi antialglucosidasi alfa (GAA).
Passaggio dal basale alla somministrazione dell'agente post-studio 365.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione inspiratoria massima
Lasso di tempo: Somministrazione dell'agente al basale e 365 dopo lo studio
Mediana (intervallo) Pressione inspiratoria massima (MIP), in cm H2O
Somministrazione dell'agente al basale e 365 dopo lo studio
Valutazione del vantaggio delle prestazioni ventilatorie del trasferimento genico rAAV1-CMV-GAA e dell'allenamento della forza muscolare respiratoria (RMST) rispetto al solo RMST.
Lasso di tempo: Screening, linea di base e amministrazione dell'agente post-studio 365.
Pressione inspiratoria massima mediana (range), in cm H2O. Il periodo di tempo per l'addestramento RMST era di 90 giorni prima del trasferimento del gene rAAV1-CMV-GAA. Il periodo di tempo per i seguenti soggetti dopo il trasferimento del gene rAAV1-CMV-GAA era di 365 giorni.
Screening, linea di base e amministrazione dell'agente post-studio 365.
Valutazione del beneficio del volume corrente del trasferimento genico rAAV1-CMV-GAA e dell'allenamento della forza dei muscoli respiratori, rispetto al solo allenamento della forza dei muscoli respiratori.
Lasso di tempo: Screening, linea di base e somministrazione dell'agente post studio Day 365
Volume corrente al massimo sforzo, riferito alla massa corporea, senza l'uso dell'assistenza del ventilatore. Il periodo di tempo per il solo allenamento della forza dei muscoli respiratori era di 90 giorni prima della somministrazione, il periodo di tempo dopo la somministrazione di rAAV1-CMV-GAA era di 365 giorni.
Screening, linea di base e somministrazione dell'agente post studio Day 365

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Investigatore principale: Shelley Collins, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2009

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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