Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rekombináns adeno-asszociált vírussav-alfa-glükozidáz biztonságossági vizsgálata a Pompe-kór kezelésére

2018. szeptember 12. frissítette: University of Florida

A rekombináns adeno-asszociált vírus sav-alfa-glükozidáz (rAAV1-CMV-GAA) génvektorának rekombináns adeno-asszociált vírus rekeszizomba juttatásának I/II. fázisú vizsgálata Pompe-kórban szenvedő betegeknél

A Pompe-kór a savas alfa-glükozidáz (GAA) hiányának öröklött állapota, amely a glikogén lizoszómális felhalmozódását eredményezi minden szövetben. A glikogén felhalmozódása izomműködési zavarokhoz és mély izomgyengeséghez vezet. A betegségek széles spektruma jellemző, és a legsúlyosabb betegek szív- és légzési elégtelenségben szenvednek, gyakran halálos kimenetelűek az első két életévben. A kutatók kifejlesztettek egy módszert a normál GAA gén bejuttatására az izomsejtekbe azzal a várakozással, hogy a GAA fehérje olyan szinten termelődik, amely elegendő a glikogén felhalmozódásának csökkentésére. Ez a tanulmány értékeli a kísérleti génátviteli eljárás biztonságosságát GAA-hiányban szenvedő egyéneknél. A vizsgálat azt is meghatározza, hogy milyen dózisra lehet szükség a légzésfunkció javításához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelenlegi tanulmány célja egy olyan kísérleti génátviteli eljárás értékelése, amelyben a GAA gén normál másolatait inszertálják a sejtekbe. Ebben a tanulmányban egy módosított vírust, az adeno-asszociált vírust (AAV) úgy alakították ki, hogy hordozza a GAA gén normál másolatát, az rAAV1-CMV-hGAA néven ismert, amelyet a GAA gén normál másolatainak a rekeszizomba helyezésére használnak. izomsejtek. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az rAAV1-CMV-hGAA bejuttatásának biztonságosságát GAA-hiányban (Pompe-kór) szenvedő egyénekben.

A jelenleg enzimpótló terápiát használó résztvevők a vizsgálat 12 hónapos időtartama alatt továbbra is a szokásos orvosi kezelésben részesülnek. A résztvevők először egy szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megerősítsék a vizsgálatra való alkalmasságot. A résztvevők ezután egy 3-5 napos fekvőbeteg-látogatáson vesznek részt, amely során a vizsgálati szerből (rAAV1-CMV-hGAA) álló intradiafragmatikus injekciók sorozatát kapják. Az utólagos tanulmányutak a 14., 90., 180., 270. és 365. napon lesznek. A résztvevők éves nyomonkövetési értékelést kapnak telefonon vagy postai úton összesen 15 éven keresztül, vagy az FDA és más szabályozó ügynökségek előírásai szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Shands at the University of Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női alanyok 2-18 éves korig.
  • A fehérjevizsgálat, a savas alfa-glükozidáz gén DNS-szekvenciája és a betegség klinikai tünetei alapján Pompe-diagnózisa van.
  • Az alaphelyzetben támogatott lélegeztetés használata. A mechanikus szellőztetés a szellőztetés támogatásának (beleértve, de nem kizárólagosan a BiPAP-ot, CPAP-ot) legalább napi 1 órás használatát jelenti.
  • Hajlandó az aszpirin, az aszpirin tartalmú termékek és egyéb, a vérlemezkék működését megváltoztató gyógyszerek szedését az adagolás előtt 7 nappal abbahagyni, majd az adag beadása után 24 órával folytatni.

Kizárási kritériumok:

Az alanynak nem szabad:

  • Szükségük volt akut, a hosszú távú, fenntartó vagy krónikus szupresszív, orális vagy intravénás antibiotikus terápiára, megkülönböztetve a légúti fertőzésre az alapszintű szűrést megelőző 15 napon belül.
  • Szükséges orális vagy szisztémás kortikoszteroidok szedése a kiindulási szűrést megelőző utolsó 15 napon belül.
  • Thrombocytaszáma kevesebb, mint 75 000/cu mm.
  • INR-értéke nagyobb, mint 1,3.
  • Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV-pozitív szerológiai bizonyítékok.
  • Jelenleg vagy az elmúlt 30 napon belül részt kell vennie bármely más kutatási protokollban, amely vizsgálati szereket vagy terápiákat tartalmaz.
  • géntranszfer ágenseket kapott az elmúlt 6 hónapban.
  • A kórelőzményében thrombocyta-működési zavar szerepel, a szűrés során kóros thrombocyta-működésre utaló jelek, vagy a közelmúltban olyan gyógyszereket használtak, amelyek megváltoztathatják a vérlemezkeműködést, és az alany nem tudja/nem akarja abbahagyni a vizsgálati szer beadása miatt.
  • Bármilyen más egyidejű állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: rAAV1-CMV-GAA beadási kohorsz 1
rAAV1-CMV-GAA (vizsgálati szer) Beadás: 1,0 x 10e12 vektor genom. A következő vizsgálati értékelések/beavatkozások fognak befejeződni: Légzőizom erősítő edzés (RMST), Biztonsági laboratóriumok, tüdőfunkciós vizsgálat.
Drog: rAAV1-CMV-GAA (vizsgálati ügynök) Beadás
rAAV1-CMV-GAA intramuszkuláris injekcióval a rekeszizomba. Dózis kiválasztása az 1. kohorszhoz: 1,0 x 10e12 vektor genom Az 1. kohorszba összesen 3 résztvevő kerül be. Dózis kiválasztása a 2. és 3. kohorszhoz: 5,0 x 10e12 vektorgenomok rAAV1-CMV-GAA. 2. kohorsz = 6 alany.
Más nevek:
  • Génátvitel
  • vizsgálati ágens (rAAV1-CMV-GAA)
Egyéb: RMST
A beiratkozás és a szűrési látogatás után az alany RMST-receptet kap, és az RMST-t legalább 4 hétig teljesíti a vizsgálati szer beadása előtt. Az RMST felírását szükség szerint módosítják a 14., 90., 180. és 270. napon.
Más nevek:
  • Légzőizom erősítő edzés
Kísérleti: rAAV1-CMV-GAA beadási kohorsz 2
rAAV1-CMV-GAA (vizsgálati szer) Beadás: 5,0 x 10e12 vektor genom 2. kohorsz = 6 alany. A következő vizsgálati értékelések/beavatkozások fognak befejeződni: Légzőizom erősítő edzés (RMST), Biztonsági laboratóriumok, tüdőfunkciós vizsgálat.
Drog: rAAV1-CMV-GAA (vizsgálati ügynök) Beadás
rAAV1-CMV-GAA intramuszkuláris injekcióval a rekeszizomba. Dózis kiválasztása az 1. kohorszhoz: 1,0 x 10e12 vektor genom Az 1. kohorszba összesen 3 résztvevő kerül be. Dózis kiválasztása a 2. és 3. kohorszhoz: 5,0 x 10e12 vektorgenomok rAAV1-CMV-GAA. 2. kohorsz = 6 alany.
Más nevek:
  • Génátvitel
  • vizsgálati ágens (rAAV1-CMV-GAA)
Egyéb: RMST
A beiratkozás és a szűrési látogatás után az alany RMST-receptet kap, és az RMST-t legalább 4 hétig teljesíti a vizsgálati szer beadása előtt. Az RMST felírását szükség szerint módosítják a 14., 90., 180. és 270. napon.
Más nevek:
  • Légzőizom erősítő edzés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az rAAV1-CMV-GAA (Study Agent) biztonsági értékelései, a vizsgálat utáni ügynök adminisztrációjának változásai.
Időkeret: Változás a kiindulási értékről a 365-ös vizsgálat utáni szer beadására.
Változás az adeno-asszociált vírus (AAV) antitest szintjében; Változás az alglükozidáz alfa (GAA) antitest szintjében
Változás a kiindulási értékről a 365-ös vizsgálat utáni szer beadására.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális belégzési nyomás
Időkeret: Kiindulási és 365-ös vizsgálat utáni szer beadása
Medián (tartomány) Maximális belégzési nyomás (MIP), H2O cm-ben
Kiindulási és 365-ös vizsgálat utáni szer beadása
Az rAAV1-CMV-GAA géntranszfer és a légzőizom erősítő edzés (RMST) lélegeztetési teljesítményének előnyei az RMST-hez képest.
Időkeret: Szűrés, kiindulási és 365-ös vizsgálat utáni szer beadása.
Medián (tartomány) maximális belégzési nyomás, H2O cm-ben. Az RMST tréning időkerete 90 nappal az rAAV1-CMV-GAA géntranszfer előtt volt. Az rAAV1-CMV-GAA géntranszfer után a következő alanyok időkerete 365 nap volt.
Szűrés, kiindulási és 365-ös vizsgálat utáni szer beadása.
Az rAAV1-CMV-GAA géntranszfer és a légzőizom erősítő tréning légzéstérfogat előnyeinek értékelése, összehasonlítva az egyedül végzett légzőizom-erőképzéssel.
Időkeret: Szűrés, kiindulási állapot és 365. napon a vizsgálat utáni szer beadása
A legjobb légzési térfogat, a testtömegre vonatkoztatva, lélegeztetőgép segítsége nélkül. Egyedül a légzőizom erősítő edzésének időtartama 90 nap volt az adagolás előtt, az rAAV1-CMV-GAA beadása utáni időkeret 365 nap volt.
Szűrés, kiindulási állapot és 365. napon a vizsgálat utáni szer beadása

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Kutatásvezető: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 11.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel