Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van recombinant adeno-geassocieerd virus zuur alfa-glucosidase voor de behandeling van de ziekte van Pompe

12 september 2018 bijgewerkt door: University of Florida

Fase I/II-onderzoek naar diafragmatoediening van recombinant adeno-geassocieerd virus zure alfa-glucosidase (rAAV1-CMV-GAA)-genvector bij patiënten met de ziekte van Pompe

De ziekte van Pompe is een erfelijke aandoening van zure alfa-glucosidase (GAA)-deficiëntie die resulteert in lysosomale ophoping van glycogeen in alle weefsels. Ophoping van glycogeen leidt tot spierdisfunctie en ernstige spierzwakte. Een breed ziektespectrum is kenmerkend en de ernstigste patiënten hebben cardiorespiratoir falen, vaak fataal in de eerste twee levensjaren. Onderzoekers hebben een manier ontwikkeld om het normale GAA-gen in spiercellen te introduceren met de verwachting dat het GAA-eiwit zal worden geproduceerd op niveaus die voldoende zijn om de glycogeenaccumulatie te verminderen. Deze studie zal de veiligheid evalueren van de experimentele procedure voor genoverdracht bij personen met GAA-deficiëntie. De studie zal ook bepalen welke dosis nodig kan zijn om verbetering te bereiken in metingen van de ademhalingsfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de huidige studie is het evalueren van een experimentele procedure voor genoverdracht waarbij normale kopieën van het GAA-gen in cellen worden ingebracht. In deze studie is een gemodificeerd virus, adeno-geassocieerd virus (AAV), gemanipuleerd om een ​​normale kopie van het GAA-gen te dragen, bekend als rAAV1-CMV-hGAA, dat wordt gebruikt om normale kopieën van het GAA-gen in het middenrif te plaatsen. spiercellen. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van toediening van rAAV1-CMV-hGAA aan personen met GAA-deficiëntie (ziekte van Pompe).

Deelnemers die momenteel enzymvervangingstherapie gebruiken, zullen gedurende de 12 maanden durende studie hun reguliere medische regime blijven ontvangen. Deelnemers zullen eerst een screening-studiebezoek bijwonen om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor de studie. Deelnemers zullen dan een ziekenhuisbezoek van 3-5 dagen bijwonen, waarin ze een reeks intradiafragmatische injecties zullen ontvangen, bestaande uit het onderzoeksmiddel (rAAV1-CMV-hGAA). Vervolgstudiebezoeken vinden plaats op dag 14, 90, 180, 270 en 365. Deelnemers krijgen gedurende in totaal 15 jaar lang jaarlijkse follow-upevaluaties per telefoon of post, of zoals vereist door de FDA en andere regelgevende instanties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 2-18 jaar.
  • Een diagnose van Pompe hebben, zoals gedefinieerd door eiwitassay, DNA-sequentie van het zure alfa-glucosidase-gen en klinische symptomen van de ziekte.
  • Ondersteunde ventilatie gebruiken bij baseline. Mechanische beademing wordt gedefinieerd als elk gebruik van beademingsondersteuning (inclusief maar niet beperkt tot BiPAP, CPAP), minimaal 1 uur per dag.
  • Bereid om te stoppen met aspirine, aspirinebevattende producten en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie kunnen veranderen, 7 dagen voorafgaand aan de dosering, en hervat 24 uur nadat de dosis is toegediend.

Uitsluitingscriteria:

Het onderwerp mag niet:

  • Binnen 15 dagen voorafgaand aan de uitgangsscreening acute, in tegenstelling tot langdurige, onderhouds- of chronische onderdrukkende, orale of intraveneuze antibioticatherapie nodig hebben gehad voor een luchtweginfectie.
  • Orale of systemische corticosteroïden nodig hebben gehad in de laatste 15 dagen voorafgaand aan baseline screening.
  • Een aantal bloedplaatjes hebben van minder dan 75.000/ kubieke millimeter.
  • Heb een INR groter dan 1,3.
  • Serologisch bewijs van hepatitis B, hepatitis C of HIV-positief.
  • Momenteel of in de afgelopen 30 dagen deelnemen aan een ander onderzoeksprotocol waarbij onderzoeksagentia of therapieën betrokken zijn.
  • Gene transfer agents hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden.
  • Een voorgeschiedenis hebben van disfunctie van de bloedplaatjes, bewijs van een abnormale functie van de bloedplaatjes bij screening of een voorgeschiedenis van recent gebruik van geneesmiddelen die de functie van de bloedplaatjes kunnen veranderen en die de proefpersoon niet kan of wil stopzetten voor toediening van studiemiddelen.
  • Een andere gelijktijdige aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rAAV1-CMV-GAA toedieningscohort 1
rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Toediening: 1,0 x 10e12 vectorgenomen. De volgende studiebeoordelingen/interventies zullen worden voltooid: Respiratory Muscle Strength Training (RMST), veiligheidslabs, longfunctietesten.
Geneesmiddel: rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Toediening
rAAV1-CMV-GAA via intramusculaire injectie in het middenrif. Dosisselectie voor cohort 1: 1,0 x 10e12 vectorgenomen Cohort 1 zal in totaal 3 deelnemers hebben. Dosisselectie voor cohort 2 en 3: 5,0 x 10e12 vectorgenomen rAAV1-CMV-GAA. Cohort 2 = 6 proefpersonen.
Andere namen:
  • Gen overdracht
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Ander: RMST
Na inschrijving en screeningbezoek krijgt de proefpersoon een RMST-recept en zal hij RMST voltooien gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel. Het RMST-voorschrift wordt indien nodig aangepast op dag 14, 90, 180 en 270.
Andere namen:
  • Ademhalingsspierkrachttraining
Experimenteel: rAAV1-CMV-GAA toedieningscohort 2
rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Toediening: 5,0 x 10e12 vectorgenomen Cohort 2 = 6 proefpersonen. De volgende studiebeoordelingen/interventies zullen worden voltooid: Respiratory Muscle Strength Training (RMST), veiligheidslabs, longfunctietesten.
Geneesmiddel: rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Toediening
rAAV1-CMV-GAA via intramusculaire injectie in het middenrif. Dosisselectie voor cohort 1: 1,0 x 10e12 vectorgenomen Cohort 1 zal in totaal 3 deelnemers hebben. Dosisselectie voor cohort 2 en 3: 5,0 x 10e12 vectorgenomen rAAV1-CMV-GAA. Cohort 2 = 6 proefpersonen.
Andere namen:
  • Gen overdracht
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Ander: RMST
Na inschrijving en screeningbezoek krijgt de proefpersoon een RMST-recept en zal hij RMST voltooien gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de toediening van het studiemiddel. Het RMST-voorschrift wordt indien nodig aangepast op dag 14, 90, 180 en 270.
Andere namen:
  • Ademhalingsspierkrachttraining

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordelingen van de rAAV1-CMV-GAA (studieagent), wijzigingen na toediening van studieagent.
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar 365 na toediening van het studiemiddel.
Verandering in Adeno-geassocieerd virus (AAV) antilichaamniveau; Verandering in alglucosidase alfa (GAA) antilichaamniveau
Verandering van baseline naar 365 na toediening van het studiemiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale inspiratiedruk
Tijdsspanne: Baseline en 365 post studie agent toediening
Mediaan (bereik) Maximale inspiratiedruk (MIP), in cm H2O
Baseline en 365 post studie agent toediening
Evaluatie van beademingsprestaties Voordeel van rAAV1-CMV-GAA-genoverdracht en respiratoire spierkrachttraining (RMST) in vergelijking met alleen RMST.
Tijdsspanne: Screening, Baseline en 365 post-studie agentadministratie.
Mediane (bereik) maximale inspiratiedruk, in cm H2O. Het tijdsbestek voor RMST-training was 90 dagen voorafgaand aan rAAV1-CMV-GAA-genoverdracht. Het tijdsbestek voor het volgen van proefpersonen na rAAV1-CMV-GAA-genoverdracht was 365 dagen.
Screening, Baseline en 365 post-studie agentadministratie.
Evaluatie van ademvolume Voordeel van rAAV1-CMV-GAA genoverdracht en ademhalingsspierkrachttraining, in vergelijking met alleen ademhalingsspierkrachttraining.
Tijdsspanne: Screening, basislijn en dag 365 na toediening van het middel na de studie
Optimaal getijvolume, gerelateerd aan lichaamsgewicht, zonder gebruik van beademingshulp. Het tijdsbestek voor alleen ademhalingsspierkrachttraining was 90 dagen voorafgaand aan de dosering, het tijdsbestek na toediening van rAAV1-CMV-GAA was 365 dagen.
Screening, basislijn en dag 365 na toediening van het middel na de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Hoofdonderzoeker: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Pompe

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren