Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti-adeno-assosioituneen viruksen happo-alfa-glukosidaasin turvallisuustutkimus Pompen taudin hoidossa

keskiviikko 12. syyskuuta 2018 päivittänyt: University of Florida

Vaiheen I/II koe rekombinantti-adeno-assosioituneen viruksen happo-alfa-glukosidaasin (rAAV1-CMV-GAA) geenivektorin diafragmaan antamisesta potilaille, joilla on Pompen tauti

Pompen tauti on perinnöllinen sairaus happaman alfa-glukosidaasin (GAA) puutteesta, joka johtaa glykogeenin lysosomaaliseen kertymiseen kaikkiin kudoksiin. Glykogeenin kertyminen johtaa lihasten toimintahäiriöihin ja syvään lihasheikkouteen. Tautialueille on tyypillistä laaja kirjo ja vakavimmilla potilailla on kardiorespiratorinen vajaatoiminta, joka usein johtaa kuolemaan kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Tutkijat ovat kehittäneet tavan viedä normaali GAA-geeni lihassoluihin sillä odotuksella, että GAA-proteiinia tuotetaan tasoilla, jotka ovat riittäviä vähentämään glykogeenin kertymistä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen geeninsiirtomenettelyn turvallisuutta henkilöillä, joilla on GAA-puutos. Tutkimuksessa selvitetään myös, mikä annos saattaa olla tarpeen, jotta hengitystoiminnan mittaukset paranevat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kokeellista geeninsiirtomenettelyä, jossa GAA-geenin normaalit kopiot liitetään soluihin. Tässä tutkimuksessa modifioitu virus, adeno-assosioitunut virus (AAV), on muokattu kantamaan normaalia kopiota GAA-geenistä, joka tunnetaan nimellä rAAV1-CMV-hGAA, jota käytetään GAA-geenin normaaleiden kopioiden sijoittamiseen diafragmaan. lihassolut. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rAAV1-CMV-hGAA:n turvallisuutta henkilöille, joilla on GAA-puutos (Pompen tauti).

Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä entsyymikorvaushoitoa, saavat edelleen säännöllistä lääketieteellistä hoitoa tutkimuksen 12 kuukauden ajan. Osallistujat osallistuvat ensin seulontatutkimuskäynnille vahvistaakseen kelpoisuuden opiskeluun. Osallistujat osallistuvat sitten 3-5 päivän potilaskäynnille, jonka aikana he saavat sarjan diafragmaattisia injektioita, jotka koostuvat tutkimusaineesta (rAAV1-CMV-hGAA). Opintovierailuja järjestetään päivinä 14, 90, 180, 270 ja 365. Osallistujilla on vuosittain seuranta-arvioinnit joko puhelimitse tai postitse yhteensä 15 vuoden ajan tai FDA:n ja muiden sääntelyvirastojen vaatimalla tavalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Shands at the University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset 2-18-vuotiaat.
  • Sinulla on Pompe-diagnoosi proteiinimäärityksen, happaman alfa-glukosidaasigeenin DNA-sekvenssin ja taudin kliinisten oireiden perusteella.
  • Tukeneen ilmanvaihdon käyttö lähtötilanteessa. Mekaanisella ilmanvaihdolla tarkoitetaan mitä tahansa ilmanvaihtotuen käyttöä (mukaan lukien BiPAP, CPAP, mutta ei niihin rajoittuen), vähintään 1 tunti päivässä.
  • Halukas lopettamaan aspiriinin, aspiriinia sisältävien tuotteiden ja muiden verihiutaleiden toimintaa mahdollisesti muuttavien lääkkeiden käytön 7 päivää ennen annostelua ja jatkamaan 24 tunnin kuluttua annoksen antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Aihe ei saa:

  • Ovat vaatineet akuuttia, erotettuna pitkäaikaisesta, ylläpito- tai kroonisesta suppressiivisesta, oraalista tai suonensisäistä antibioottihoitoa hengitystieinfektioon 15 päivän sisällä ennen perusseulontaa.
  • olet tarvinnut oraalisia tai systeemisiä kortikosteroideja viimeisten 15 päivän aikana ennen perusseulontaa.
  • Verihiutaleiden määrä on alle 75 000/cm3.
  • INR on suurempi kuin 1,3.
  • Serologiset todisteet hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-positiivisesta.
  • Osallistua tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana mihin tahansa muuhun tutkimusprotokollaan, johon liittyy tutkittavia aineita tai hoitoja.
  • Olet saanut geeninsiirtoaineita viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Sinulla on ollut verihiutaleiden toimintahäiriöitä, näyttöä epänormaalista verihiutaleiden toiminnasta seulonnassa tai äskettäin käytetty verihiutaleiden toimintaa mahdollisesti muuttavia lääkkeitä, joita potilas ei pysty/ei halua keskeyttää tutkimusaineen antamista varten.
  • Sinulla on jokin muu samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rAAV1-CMV-GAA:n antokohortti 1
rAAV1-CMV-GAA (tutkimusaine) Anto: 1,0 x 10e12 vektorigenomit. Seuraavat tutkimusarvioinnit/interventiot valmistuvat: Hengityslihasten voimaharjoittelu (RMST), Turvalaboratoriot, keuhkojen toiminnan testaus.
Lääke: rAAV1-CMV-GAA (tutkimusagentti) Anto
rAAV1-CMV-GAA lihaksensisäisellä injektiolla palleaan. Annoksen valinta kohortille 1: 1,0 x 10e12 vektorigenomit Kohorttiin 1 on ilmoittautunut yhteensä 3 osallistujaa. Annoksen valinta kohortille 2 ja 3: 5,0 x 10e12 vektorigenomit rAAV1-CMV-GAA. Kohortti 2 = 6 kohdetta.
Muut nimet:
  • Geenien siirto
  • tutkimusagentti (rAAV1-CMV-GAA)
Muut: RMST
Ilmoittautumisen ja seulontakäynnin jälkeen koehenkilölle annetaan RMST-resepti, ja hän suorittaa RMST:tä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusaineen antamista. RMST-reseptiä mukautetaan tarpeen mukaan päivinä 14, 90, 180 ja 270.
Muut nimet:
  • Hengityslihasten voimaharjoittelu
Kokeellinen: rAAV1-CMV-GAA:n antokohortti 2
rAAV1-CMV-GAA (tutkimusaine) Anto: 5,0 x 10e12 vektorigenomit Kohortti 2 = 6 koehenkilöä. Seuraavat tutkimusarvioinnit/interventiot valmistuvat: Hengityslihasten voimaharjoittelu (RMST), Turvalaboratoriot, keuhkojen toiminnan testaus.
Lääke: rAAV1-CMV-GAA (tutkimusagentti) Anto
rAAV1-CMV-GAA lihaksensisäisellä injektiolla palleaan. Annoksen valinta kohortille 1: 1,0 x 10e12 vektorigenomit Kohorttiin 1 on ilmoittautunut yhteensä 3 osallistujaa. Annoksen valinta kohortille 2 ja 3: 5,0 x 10e12 vektorigenomit rAAV1-CMV-GAA. Kohortti 2 = 6 kohdetta.
Muut nimet:
  • Geenien siirto
  • tutkimusagentti (rAAV1-CMV-GAA)
Muut: RMST
Ilmoittautumisen ja seulontakäynnin jälkeen koehenkilölle annetaan RMST-resepti, ja hän suorittaa RMST:tä vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusaineen antamista. RMST-reseptiä mukautetaan tarpeen mukaan päivinä 14, 90, 180 ja 270.
Muut nimet:
  • Hengityslihasten voimaharjoittelu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RAAV1-CMV-GAA:n (tutkimusagentin) turvallisuusarvioinnit, muutokset tutkimuksen jälkeisen agentin hallinnossa.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 365 tutkimuksen jälkeiseen aineen antamiseen.
Muutos adeno-assosioituneen viruksen (AAV) vasta-ainetasossa; Muutos alglukosidaasi alfa (GAA) vasta-ainetasossa
Muutos lähtötilanteesta 365 tutkimuksen jälkeiseen aineen antamiseen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen sisäänhengityspaine
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 365 tutkimuksen jälkeinen aineen anto
Mediaani (alue) Maksimaalinen sisäänhengityspaine (MIP), cm H2O
Lähtötilanne ja 365 tutkimuksen jälkeinen aineen anto
Hengityksen suorituskyvyn arviointi rAAV1-CMV-GAA-geeninsiirron ja hengityslihasten voimaharjoittelun (RMST) edut verrattuna pelkkään RMST:hen.
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötilanne ja 365 tutkimuksen jälkeinen aineen anto.
Mediaani (alue) maksimi sisäänhengityspaine, cm H2O. RMST-koulutuksen aikakehys oli 90 päivää ennen rAAV1-CMV-GAA-geeninsiirtoa. Seuraavien koehenkilöiden aikaväli rAAV1-CMV-GAA-geenin siirron jälkeen oli 365 päivää.
Seulonta, lähtötilanne ja 365 tutkimuksen jälkeinen aineen anto.
Arvio rAAV1-CMV-GAA-geeninsiirron ja hengityslihasten voimaharjoittelun hengityksen tilavuuden hyödystä verrattuna pelkkään hengityslihasten voimaharjoitteluun.
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötilanne ja 365. päivän tutkimuksen jälkeinen aineen anto
Paras kertahengitystilavuus suhteessa kehon massaan ilman hengityslaitteen käyttöä. Pelkästään hengityslihasten voimaharjoittelun aikakehys oli 90 päivää ennen annostelua ja rAAV1-CMV-GAA:n annon jälkeen 365 päivää.
Seulonta, lähtötilanne ja 365. päivän tutkimuksen jälkeinen aineen anto

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Päätutkija: Shelley Collins, MD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 14. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kuwait

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa