Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av rekombinant adeno-assosiert virussyre alfa-glukosidase for å behandle Pompes sykdom

12. september 2018 oppdatert av: University of Florida

Fase I/II-forsøk med diafragmalevering av rekombinant adeno-assosiert virussyre alfa-glukosidase (rAAV1-CMV-GAA) genvektor hos pasienter med Pompes sykdom

Pompes sykdom er en arvelig tilstand med syre-alfa-glukosidase (GAA) mangel som resulterer i lysosomal akkumulering av glykogen i alt vev. Glykogenakkumulering fører til muskeldysfunksjon og dyp muskelsvakhet. Et bredt spekter av sykdom er karakteristisk og de mest alvorlige pasientene har kardiorespiratorisk svikt, ofte dødelig i de to første leveårene. Forskere har utviklet en måte å introdusere det normale GAA-genet i muskelceller med forventning om at GAA-proteinet vil bli produsert i nivåer som er tilstrekkelige til å redusere glykogenakkumulering. Denne studien vil evaluere sikkerheten til den eksperimentelle genoverføringsprosedyren hos individer med GAA-mangel. Studien vil også avgjøre hvilken dose som kan være nødvendig for å oppnå forbedring i mål på respirasjonsfunksjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med den nåværende studien er å evaluere en eksperimentell genoverføringsprosedyre der normale kopier av GAA-genet settes inn i celler. I denne studien har et modifisert virus, adeno-assosiert virus (AAV), blitt konstruert for å bære en normal kopi av GAA-genet, kjent som rAAV1-CMV-hGAA, som brukes til å plassere normale kopier av GAA-genet i diafragma muskelceller. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten ved rAAV1-CMV-hGAA-levering til individer med GAA-mangel (Pompe Disease).

Deltakere som for tiden bruker enzymerstatningsterapi vil fortsette å motta sitt vanlige medisinske regime i løpet av 12 måneders varighet av studien. Deltakerne vil først delta på et screeningstudiebesøk for å bekrefte studiekvalifisering. Deltakerne vil deretter delta på et 3-5 dagers innleggelsesbesøk, hvor de vil motta en rekke intradiafragmatiske injeksjoner bestående av studiemiddelet (rAAV1-CMV-hGAA). Oppfølgende studiebesøk vil finne sted på dag 14, 90, 180, 270 og 365. Deltakerne vil ha årlige oppfølgingsevalueringer via telefon eller post i totalt 15 år, eller som kreves av FDA og andre reguleringsorganer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 2-18 år.
  • Har en diagnose av Pompe, som definert av proteinanalyse, DNA-sekvensen til det sure alfa-glukosidase-genet og kliniske symptomer på sykdommen.
  • Bruk av assistert ventilasjon ved baseline. Mekanisk ventilasjon er definert som all bruk av ventilasjonsstøtte, (inkludert men ikke begrenset til BiPAP, CPAP), minimum 1 time per dag.
  • Villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre legemidler som kan endre blodplatefunksjonen, 7 dager før dosering, gjenoppta 24 timer etter at dosen er administrert.

Ekskluderingskriterier:

Emnet må ikke:

  • Har krevd akutt, forskjellig fra langvarig, vedlikeholds- eller kronisk undertrykkende, oral eller intravenøs antibiotikabehandling for en luftveisinfeksjon innen 15 dager før baseline-screening.
  • Har hatt behov for orale eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 15 dagene før baseline screening.
  • Ha et blodplateantall mindre enn 75 000/cu mm.
  • Ha en INR større enn 1,3.
  • Serologiske bevis på hepatitt B, hepatitt C eller HIV-positiv.
  • Være for øyeblikket eller i løpet av de siste 30 dagene som har deltatt i andre forskningsprotokoller som involverer undersøkelsesmidler eller terapier.
  • Har mottatt genoverføringsmidler i løpet av de siste 6 månedene.
  • Har en historie med blodplatedysfunksjon, tegn på unormal blodplatefunksjon ved screening eller historie med nylig bruk av legemidler som kan endre blodplatefunksjonen som forsøkspersonen ikke er i stand til/vil ikke avbryte for administrering av studiemiddel.
  • Har andre samtidige tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rAAV1-CMV-GAA administrasjonskohort 1
rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Administrering: 1,0 x 10e12 vektorgenom. Følgende studievurderinger/intervensjoner vil bli gjennomført: Respiratorisk muskelstyrketrening (RMST), sikkerhetslaboratorier, lungefunksjonstesting.
Legemiddel: rAAV1-CMV-GAA (studieagent) Administrasjon
rAAV1-CMV-GAA via intramuskulær injeksjon i diafragma. Dosevalg for kohort 1: 1,0 x 10e12 vektorgenom Kohort 1 vil ha totalt 3 deltakere påmeldt. Dosevalg for kohort 2 og 3: 5,0 x 10e12 vektorgenomer rAAV1-CMV-GAA. Kohort 2 = 6 fag.
Andre navn:
  • Genoverføring
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Annen: RMST
Etter påmelding og screeningbesøk vil forsøkspersonen få en RMST-resept og vil fullføre RMST i minimum 4 uker før administrasjon av studieagent. RMST-resept vil bli justert etter behov på dag 14, 90, 180 og 270.
Andre navn:
  • Respiratorisk muskelstyrketrening
Eksperimentell: rAAV1-CMV-GAA administrasjonskohort 2
rAAV1-CMV-GAA (studiemiddel) Administrasjon: 5,0 x 10e12 vektorgenomer Kohort 2 = 6 forsøkspersoner. Følgende studievurderinger/intervensjoner vil bli gjennomført: Respiratorisk muskelstyrketrening (RMST), sikkerhetslaboratorier, lungefunksjonstesting.
Legemiddel: rAAV1-CMV-GAA (studieagent) Administrasjon
rAAV1-CMV-GAA via intramuskulær injeksjon i diafragma. Dosevalg for kohort 1: 1,0 x 10e12 vektorgenom Kohort 1 vil ha totalt 3 deltakere påmeldt. Dosevalg for kohort 2 og 3: 5,0 x 10e12 vektorgenomer rAAV1-CMV-GAA. Kohort 2 = 6 fag.
Andre navn:
  • Genoverføring
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Annen: RMST
Etter påmelding og screeningbesøk vil forsøkspersonen få en RMST-resept og vil fullføre RMST i minimum 4 uker før administrasjon av studieagent. RMST-resept vil bli justert etter behov på dag 14, 90, 180 og 270.
Andre navn:
  • Respiratorisk muskelstyrketrening

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsvurderinger av rAAV1-CMV-GAA (Studieagent), endringer etter administrasjon av studieagent.
Tidsramme: Endre fra baseline til 365 post studie agent administrasjon.
Endring i adeno-assosiert virus (AAV) antistoffnivå; Endring i alglukosidase alfa (GAA) antistoffnivå
Endre fra baseline til 365 post studie agent administrasjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt inspirasjonstrykk
Tidsramme: Baseline og 365 post studie agent administrasjon
Median (område) Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP), i cm H2O
Baseline og 365 post studie agent administrasjon
Evaluering av ventilasjonsytelsesfordelen ved rAAV1-CMV-GAA genoverføring og respiratorisk muskelstyrketrening (RMST) sammenlignet med RMST alene.
Tidsramme: Screening, baseline og administrasjon av 365 agent etter studie.
Median (område) maksimalt inspirasjonstrykk, i cm H2O. Tidsramme for RMST-trening var 90 dager før rAAV1-CMV-GAA-genoverføring. Tidsramme for følgende forsøkspersoner etter rAAV1-CMV-GAA genoverføring var 365 dager.
Screening, baseline og administrasjon av 365 agent etter studie.
Evaluering av tidalvolumfordelen ved rAAV1-CMV-GAA genoverføring og respiratorisk muskelstyrketrening, sammenlignet med respiratorisk muskelstyrketrening alene.
Tidsramme: Screening, baseline og dag 365 post studie agent administrasjon
Tidalvolum for beste innsats, referert til kroppsmasse, uten bruk av respiratorassistanse. Tidsramme for respiratorisk muskelstyrketrening alene var 90 dager før dosering, tidsrammen etter administrering av rAAV1-CMV-GAA var 365 dager.
Screening, baseline og dag 365 post studie agent administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere