Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af rekombinant adeno-associeret virussyre alfa-glucosidase til behandling af Pompes sygdom

12. september 2018 opdateret af: University of Florida

Fase I/II-forsøg med diaphragma-levering af rekombinant adeno-associeret virussyre alfa-glucosidase (rAAV1-CMV-GAA) genvektor hos patienter med Pompes sygdom

Pompes sygdom er en arvelig tilstand med syre alfa-glucosidase (GAA) mangel, hvilket resulterer i lysosomal ophobning af glykogen i alle væv. Glykogenophobning fører til muskeldysfunktion og dyb muskelsvaghed. Et bredt spektrum af sygdomme er karakteristisk, og de mest alvorlige patienter har kardiorespiratorisk svigt, ofte dødelig i de første to leveår. Forskere har udviklet en måde at introducere det normale GAA-gen i muskelceller med forventning om, at GAA-proteinet vil blive produceret i niveauer, der er tilstrækkelige til at reducere glykogenakkumulering. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden af ​​den eksperimentelle genoverførselsprocedure hos individer med GAA-mangel. Undersøgelsen vil også afgøre, hvilken dosis der kan være nødvendig for at opnå forbedringer i målene for respirationsfunktionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med det aktuelle studie er at evaluere en eksperimentel genoverførselsprocedure, hvor normale kopier af GAA-genet indsættes i celler. I denne undersøgelse er en modificeret virus, adeno-associeret virus (AAV), blevet konstrueret til at bære en normal kopi af GAA-genet, kendt som rAAV1-CMV-hGAA, som bruges til at placere normale kopier af GAA-genet i diafragma muskelceller. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​rAAV1-CMV-hGAA levering til personer med GAA-mangel (Pompe Disease).

Deltagere, der i øjeblikket bruger enzymerstatningsterapi, vil fortsætte med at modtage deres almindelige medicinske kur i løbet af undersøgelsens 12 måneders varighed. Deltagerne vil først deltage i et screeningsstudiebesøg for at bekræfte undersøgelsens berettigelse. Deltagerne vil derefter deltage i et 3-5 dages indlæggelsesbesøg, hvor de vil modtage en række intradiaphragmatiske injektioner bestående af undersøgelsesmidlet (rAAV1-CMV-hGAA). Opfølgende studiebesøg vil finde sted på dag 14, 90, 180, 270 og 365. Deltagerne vil have årlige opfølgningsevalueringer via enten telefon eller mail i i alt 15 år, eller som krævet af FDA og andre tilsynsmyndigheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Shands at the University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 2-18 år.
  • Har en diagnose af Pompe, som defineret ved proteinanalyse, DNA-sekvensen af ​​det sure alfa-glucosidase-gen og kliniske symptomer på sygdommen.
  • Brug af assisteret ventilation ved baseline. Mekanisk ventilation er defineret som enhver brug af ventilationsstøtte, (inklusive men ikke begrænset til BiPAP, CPAP), minimum 1 time om dagen.
  • Villig til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen, 7 dage før dosering, genoptages 24 timer efter, at dosis er blevet administreret.

Ekskluderingskriterier:

Emnet må ikke:

  • Har krævet akut, til forskel fra langvarig, vedligeholdelses- eller kronisk suppressiv, oral eller intravenøs antibiotikabehandling for en luftvejsinfektion inden for 15 dage før baseline-screening.
  • Har krævet orale eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 15 dage før baseline screening.
  • Har et blodpladetal mindre end 75.000/cu mm.
  • Har en INR større end 1,3.
  • Serologiske tegn på hepatitis B, hepatitis C eller HIV-positiv.
  • Være i øjeblikket eller inden for de seneste 30 dage deltagende i enhver anden forskningsprotokol, der involverer forsøgsmidler eller terapier.
  • Har modtaget genoverførselsmidler inden for de seneste 6 måneder.
  • Har en historie med blodpladedysfunktion, tegn på abnorm trombocytfunktion ved screening eller historie med nylig brug af lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen, som forsøgspersonen ikke er i stand til/ikke villig til at afbryde for administration af undersøgelsesmiddel.
  • Har andre samtidige tilstande, som efter investigators mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: rAAV1-CMV-GAA administration-kohorte 1
rAAV1-CMV-GAA (undersøgelsesmiddel) Administration: 1,0 x 10e12 vektorgenomer. Følgende undersøgelsesvurderinger/interventioner vil blive gennemført: Respiratorisk muskelstyrketræning (RMST), sikkerhedslaboratorier, lungefunktionstest.
Medicin: rAAV1-CMV-GAA (undersøgelsesmiddel) Administration
rAAV1-CMV-GAA via intramuskulær injektion i diafragma. Dosisvalg for kohorte 1: 1,0 x 10e12 vektorgenomer Kohorte 1 vil have i alt 3 deltagere tilmeldt. Dosisvalg for kohorte 2 og 3: 5,0 x 10e12 vektorgenomer rAAV1-CMV-GAA. Kohorte 2 = 6 fag.
Andre navne:
  • Genoverførsel
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Andet: RMST
Efter tilmelding og screeningsbesøg vil forsøgspersonen få en RMST-recept og vil gennemføre RMST i minimum 4 uger før administration af studieagent. RMST-recept vil blive justeret efter behov på dag 14, 90, 180 og 270.
Andre navne:
  • Respiratorisk muskelstyrketræning
Eksperimentel: rAAV1-CMV-GAA administration-kohorte 2
rAAV1-CMV-GAA (undersøgelsesmiddel) Administration: 5,0 x 10e12 vektorgenomer Kohorte 2 = 6 forsøgspersoner. Følgende undersøgelsesvurderinger/interventioner vil blive gennemført: Respiratorisk muskelstyrketræning (RMST), sikkerhedslaboratorier, lungefunktionstest.
Medicin: rAAV1-CMV-GAA (undersøgelsesmiddel) Administration
rAAV1-CMV-GAA via intramuskulær injektion i diafragma. Dosisvalg for kohorte 1: 1,0 x 10e12 vektorgenomer Kohorte 1 vil have i alt 3 deltagere tilmeldt. Dosisvalg for kohorte 2 og 3: 5,0 x 10e12 vektorgenomer rAAV1-CMV-GAA. Kohorte 2 = 6 fag.
Andre navne:
  • Genoverførsel
  • studiemiddel (rAAV1-CMV-GAA)
Andet: RMST
Efter tilmelding og screeningsbesøg vil forsøgspersonen få en RMST-recept og vil gennemføre RMST i minimum 4 uger før administration af studieagent. RMST-recept vil blive justeret efter behov på dag 14, 90, 180 og 270.
Andre navne:
  • Respiratorisk muskelstyrketræning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurderinger af rAAV1-CMV-GAA (Study Agent), Ændringer Post Study Agent Administration.
Tidsramme: Skift fra baseline til 365 post-studie agent administration.
Ændring i adeno-associeret virus (AAV) antistofniveau; Ændring i allucosidase alfa (GAA) antistofniveau
Skift fra baseline til 365 post-studie agent administration.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt inspiratorisk tryk
Tidsramme: Baseline og 365 post-studie agent administration
Median (interval) Maksimalt indåndingstryk (MIP), i cm H2O
Baseline og 365 post-studie agent administration
Evaluering af ventilationsydelsesfordel ved rAAV1-CMV-GAA genoverførsel og respiratorisk muskelstyrketræning (RMST) sammenlignet med RMST alene.
Tidsramme: Screening, baseline og administration af 365 agenter efter undersøgelse.
Median (område) maksimalt inspiratorisk tryk, i cm H2O. Tidsramme for RMST-træning var 90 dage før rAAV1-CMV-GAA-genoverførsel. Tidsramme for følgende forsøgspersoner efter rAAV1-CMV-GAA genoverførsel var 365 dage.
Screening, baseline og administration af 365 agenter efter undersøgelse.
Evaluering af tidalvolumenfordel ved rAAV1-CMV-GAA genoverførsel og respiratorisk muskelstyrketræning sammenlignet med respiratorisk muskelstyrketræning alene.
Tidsramme: Screening, baseline og dag 365 post-studie agent administration
Bedste anstrengelses tidalvolumen, refereret til kropsmasse, uden brug af ventilatorassistance. Tidsramme for respiratorisk muskelstyrketræning alene var 90 dage før dosering, tidsramme efter administration af rAAV1-CMV-GAA var 365 dage.
Screening, baseline og dag 365 post-studie agent administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barry J Byrne, MD, PhD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Shelley Collins, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2009

Først opslået (Skøn)

14. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner