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ポンペ病を治療するための組換えアデノ随伴ウイルス酸α-グルコシダーゼの安全性研究

2018年9月12日 更新者：University of Florida

ポンペ病患者における組換えアデノ随伴ウイルス酸α-グルコシダーゼ（rAAV1-CMV-GAA）遺伝子ベクターのダイヤフラム送達の第I / II相試験

ポンペ病は、酸性アルファ-グルコシダーゼ (GAA) 欠乏症の遺伝性疾患であり、すべての組織でグリコーゲンがリソソームに蓄積します。 グリコーゲンの蓄積は、筋肉の機能不全と深刻な筋力低下を引き起こします。 広範囲の疾患が特徴的であり、最も重症の患者は心肺不全を起こし、生後 2 年間で死亡することがよくあります。 研究者は、GAAタンパク質がグリコーゲンの蓄積を減らすのに十分なレベルで生成されることを期待して、正常なGAA遺伝子を筋肉細胞に導入する方法を開発しました. この研究では、GAA欠損症の個人における実験的遺伝子導入手順の安全性を評価します. この研究では、呼吸機能の改善を達成するために必要な用量も決定します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

現在の研究の目標は、GAA 遺伝子の正常なコピーが細胞に挿入される実験的遺伝子導入手順を評価することです。 この研究では、変更されたウイルス、アデノ随伴ウイルス (AAV) は、GAA 遺伝子の正常なコピーを横隔膜に配置するために使用される、rAAV1-CMV-hGAA として知られる GAA 遺伝子の正常なコピーを運ぶように設計されています。筋肉細胞。 この研究の目的は、GAA欠損症（ポンペ病）の個人へのrAAV1-CMV-hGAA送達の安全性を評価することです。

現在酵素補充療法を使用している参加者は、12か月の研究期間中、通常の医療レジメンを受け続けます。 参加者は、最初にスクリーニング試験に参加し、試験の適格性を確認します。 参加者はその後、3〜5日間の入院患者の訪問に参加し、その間に研究薬剤（rAAV1-CMV-hGAA）からなる一連の横隔膜内注射を受けます。 追跡調査の訪問は、14、90、180、270、および 365 日目に行われます。 参加者は、合計 15 年間、または FDA やその他の規制機関の要求に応じて、電話またはメールで毎年フォローアップ評価を受けます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • Shands at the University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -2〜18歳の男性または女性の被験者。
  • タンパク質アッセイ、酸性α-グルコシダーゼ遺伝子のDNA配列、および疾患の臨床症状によって定義されるように、ポンペ病と診断されています。
  • ベースラインでの補助換気の使用。 機械的換気は、1 日あたり最低 1 時間の換気サポート (BiPAP、CPAP を含むがこれらに限定されない) の使用として定義されます。
  • -アスピリン、アスピリン含有製品、および血小板機能を変更する可能性のあるその他の薬物を中止する意志がある 投与の7日前、投与の24時間後に再開します。

除外基準:

件名は次のことを行ってはなりません:

  • -ベースラインスクリーニングの前の15日以内に、呼吸器感染症に対する長期の維持または慢性抑制、経口または静脈内抗生物質療法とは区別されるように、急性が必要でした。
  • -ベースラインスクリーニング前の過去15日以内に経口または全身コルチコステロイドが必要でした。
  • 血小板数が75,000/立方mm未満であること。
  • INR が 1.3 を超えている。
  • -B型肝炎、C型肝炎、またはHIV陽性の血清学的証拠。
  • -現在または過去30日以内に、治験薬または治療法を含む他の研究プロトコルに参加している.
  • -過去6か月以内に遺伝子導入剤を受け取った。
  • -血小板機能不全の病歴、スクリーニング時の異常な血小板機能の証拠、または血小板機能を変更する可能性のある薬物の最近の使用歴があり、被験者が治験薬の投与を中止できない/中止したくない。
  • -調査員の意見では、被験者を研究に不適切にする他の併発状態があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：rAAV1-CMV-GAA投与-コホート1
rAAV1-CMV-GAA (治験薬) 投与: 1.0 x 10e12 ベクターゲノム。 次の研究評価/介入が完了します：呼吸筋力トレーニング（RMST）、安全ラボ、肺機能検査。
薬：rAAV1-CMV-GAA (治験薬) 投与
横隔膜への筋肉内注射によるrAAV1-CMV-GAA。 コホート 1 の用量選択: 1.0 x 10e12 ベクター ゲノム コホート 1 には合計 3 人の参加者が登録されます。 コホート 2 および 3 の用量選択: 5.0 x 10e12 ベクター ゲノム rAAV1-CMV-GAA。 コホート 2 = 6 人の被験者。
他の名前：
  • 遺伝子導入
  • 治験薬（rAAV1-CMV-GAA）
他の：RMST
登録およびスクリーニング訪問後、被験者にはRMST処方箋が与えられ、研究エージェントの投与前に最低4週間RMSTを完了します。 RMST処方は、14日目、90日目、180日目、270日目に必要に応じて調整されます。
他の名前：
  • 呼吸筋力トレーニング
実験的：rAAV1-CMV-GAA投与-コホート2
rAAV1-CMV-GAA (治験薬) 投与: 5.0 x 10e12 ベクター ゲノム コホート 2 = 6 人の被験者。 次の研究評価/介入が完了します：呼吸筋力トレーニング（RMST）、安全ラボ、肺機能検査。
薬：rAAV1-CMV-GAA (治験薬) 投与
横隔膜への筋肉内注射によるrAAV1-CMV-GAA。 コホート 1 の用量選択: 1.0 x 10e12 ベクター ゲノム コホート 1 には合計 3 人の参加者が登録されます。 コホート 2 および 3 の用量選択: 5.0 x 10e12 ベクター ゲノム rAAV1-CMV-GAA。 コホート 2 = 6 人の被験者。
他の名前：
  • 遺伝子導入
  • 治験薬（rAAV1-CMV-GAA）
他の：RMST
登録およびスクリーニング訪問後、被験者にはRMST処方箋が与えられ、研究エージェントの投与前に最低4週間RMSTを完了します。 RMST処方は、14日目、90日目、180日目、270日目に必要に応じて調整されます。
他の名前：
  • 呼吸筋力トレーニング

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RAAV1-CMV-GAA (治験薬) の安全性評価、治験薬投与後の変更。
時間枠：ベースラインから 365 治験薬投与後に変更します。
アデノ随伴ウイルス (AAV) 抗体レベルの変化;アルグルコシダーゼ アルファ (GAA) 抗体レベルの変化
ベースラインから 365 治験薬投与後に変更します。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大吸気圧
時間枠：ベースラインおよび 365 治験薬投与後
中央値 (範囲) 最大吸気圧 (MIP)、cm H2O
ベースラインおよび 365 治験薬投与後
ＲＭＳＴ単独と比較したｒＡＡＶ１−ＣＭＶ−ＧＡＡ遺伝子導入および呼吸筋力トレーニング（ＲＭＳＴ）の換気性能利益の評価。
時間枠：スクリーニング、ベースライン、および 365 試験後の薬剤投与。
中央値 (範囲) 最大吸気圧 (cm H2O)。 RMST トレーニングの期間は、rAAV1-CMV-GAA 遺伝子導入の 90 日前でした。 rAAV1-CMV-GAA遺伝子導入後の以下の被験者の期間は365日でした。
スクリーニング、ベースライン、および 365 試験後の薬剤投与。
RAAV1-CMV-GAA 遺伝子導入と呼吸筋力トレーニングの一回換気量の利点の評価、呼吸筋力トレーニング単独と比較。
時間枠：スクリーニング、ベースライン、および治験薬投与後 365 日目
人工呼吸器を使用しない場合の、体重を基準としたベスト エフォート型の一回換気量。 呼吸筋力トレーニング単独の時間枠は投与前90日であり、rAAV1-CMV-GAAの投与後の時間枠は365日であった。
スクリーニング、ベースライン、および治験薬投与後 365 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Florida

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Barry J Byrne, MD, PhD、University of Florida
  • 主任研究者：Shelley Collins, MD、University of Florida

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年9月11日

最初の投稿 (見積もり)

2009年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年9月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年9月12日

最終確認日

2018年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PGTC PD-AAV004-N
  • P01HL059412-06 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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