Radiační terapie a chemoterapie při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře stadia I

Kritéria pro zařazení

1. Patologicky prokázaná diagnóza karcinomu močového měchýře do 105 dnů před registrací.

   • Operaovatelní pacienti, jejichž iniciálním tumorem je primární vysoký stupeň uroteliálního karcinomu močového měchýře vykazující histologické známky invaze do lamina propria (klinické stadium onemocnění T1) nebo uroteliální karcinom vysokého stupně Ta bez hydronefrózy; pacienti, kteří mají postižení prostatické uretry uroteliálním karcinomem a nemají žádné známky stromální invaze prostaty, zůstávají vhodní. Pokud byl původním nádorem pacienta uroteliální karcinom vysokého stupně Ta, pak jeho recidivující nádor musí být uroteliální karcinom vysokého stupně T1, aby byl způsobilý.

2. Pacienti musí mít vysoký stupeň uroteliálního karcinomu stadia Ta nebo T1, který se recidivoval do 540 dnů po dokončení počáteční léčby [TURBT a intravezikální imunoterapie Bacillus Calmette Guerin (BCG)] nebo při počátečním projevu s nádorem vysokého stupně T1, zúčastněný urolog posouzeno, že BCG terapie je kontraindikovaná nebo nevhodná, protože u pacienta bylo zjištěno, že netoleruje BCG terapii nebo protože tento pacient může být imunokompromitován jinými způsoby, než jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích 2.8, nebo protože pacient odmítá BCG terapii.
3. S prezentacemi popsanými v části 2 zúčastněný urolog usoudí, že standardní další terapií na základě současných urologických doporučení pro tohoto pacienta je radikální cystektomie.
4. Pokud je radiologické vyšetření lymfatické uzliny interpretováno jako „pozitivní“, musí být dále hodnoceno buď lymfadenektomií, nebo biopsií perkutánní jehlou. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastázami do uzlin nebudou zahrnuti.
5. Pacienti musí mít adekvátně fungující močový měchýř podle posouzení zúčastněného urologa a radiačního onkologa a podstoupili re-staging TURBT zúčastněným urologem, který prokázal (nebo byl přítomen ve vzorku z vnější patologie) ve vysokém stadiu nádoru Ta nebo T1 s nezúčastněnými muscularis propria ve vzorku a je-li při biopsii prostaty přítomen slizniční karcinom, není při biopsii ve stromatu prostaty prokázána invaze tumoru.
6. Pacient musí být považován za schopného tolerovat systémovou chemoterapii kombinovanou s radiační terapií pánve a radikální cystektomii (v případě potřeby) po společné dohodě zúčastněného urologa, radiačního onkologa a lékařského onkologa.

7. Vhodná fáze pro záznam protokolu na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování do 60 dnů před registrací:

   • Anamnéza/fyzické vyšetření včetně hmotnosti, údajů o výkonu, plochy povrchu těla

8. Stav výkonu Zubrod ≤ 1
9. Věk ≥ 18

10. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný ne více než 30 dní před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4 000/ml
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 800 buněk/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10,0 g/dl je přijatelné.)
11. Pokud má být pacient léčen cisplatinou, sérový kreatinin by měl být ≤ 1,5 mg%; sérový bilirubin ≤ 2,0 mg%
12. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 25 ml/min [U pacientů užívajících cisplatinu, GFR ≥ 60 ml/min]
13. Sérový těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku ≤ 72 hodin před vstupem do studie; ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci.
14. Před vstupem do studie musí být pacient schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení

1. Důkaz hydronefrózy související s nádorem
2. Průkaz vzdálených metastáz nebo histologicky či cytologicky prokázaných metastáz do lymfatických uzlin
3. Předchozí systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře; předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná
4. Předchozí nebo souběžná malignita jakéhokoli jiného ložiska nebo histologie, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a/nebo rakoviny prostaty stadia T1a nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo uroteliálního karcinomu stadia horních močových cest pTa, pTis nebo pT1, která po léčbě po dobu delší než 2 roky nebyla bez onemocnění
5. Pacienti s onemocněním pN+ nebo > T1 nebo kteří neprodělali viditelně kompletní TURBT
6. Pacienti užívající jakékoli léky, které mají potenciální nefrotoxicitu nebo ototoxicitu (jako je aminoglykosid)
7. Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie

8. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

   • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
   • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
   • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
   • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace;
   • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů.
   • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit pacienty s oslabenou imunitou.
9. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
10. Předchozí alergická reakce na studované léky (cisplatina, mitomycin, 5FU), která se toho účastní