Stråleterapi og kjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium I blærekreft

Inklusjonskriterier

1. Patologisk bevist diagnose av karsinom i blæren innen 105 dager før registrering.

   • Operable pasienter hvis initiale svulst er et primært høygradig urotelialt karsinom i blæren som viser histologiske tegn på invasjon i lamina propria (sykdomsklinisk stadium T1) eller et høygradigt stadium Ta urotelialt karsinom uten hydronefrose; Pasienter som har involvering av prostataurethra med urotelialt karsinom og ikke har bevis for stromal invasjon av prostata, forblir kvalifisert. Hvis pasientens initiale svulst var et høygradig Ta urotelialt karsinom, må hans/hennes tilbakevendende svulst være et høygradigt stadium T1 urotelialt karsinom for å være kvalifisert.

2. Pasienter må ha et høygradig urotelialt karsinom stadium Ta eller T1 som har gjentatt seg innen 540 dager etter fullføring av den første behandlingen [TURBT og intravesikal Bacillus Calmette Guerin (BCG) immunterapi] eller ved første presentasjon med en T1 høygradig tumor, deltakende urolog bedømt BCG-behandling er kontraindisert eller uegnet fordi pasienten viser seg å være intolerant overfor BCG-behandling eller fordi denne pasienten kan være immunkompromittert på andre måter enn det som er nevnt i eksklusjonskriterier 2.8 eller fordi pasienten nekter BCG-behandling.
3. Med presentasjonene som beskrevet i seksjon 2, vurderer den deltakende urologen at standard neste terapi, basert på gjeldende urologiske retningslinjer for denne pasienten, er radikal cystektomi.
4. Hvis radiologisk vurdering av en lymfeknute tolkes som "positiv", må dette vurderes videre enten ved lymfadenektomi eller ved perkutan nålebiopsi. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede knutemetastaser vil ikke være kvalifisert.
5. Pasienter må ha en tilstrekkelig fungerende blære som bedømt av den deltakende urologen og stråleonkologen og ha gjennomgått en re-stadie TURBT av den deltakende urologen som viste (eller var tilstede i den ytre patologiprøven) en høygradsstadium Ta- eller T1-svulst med uinvolvert muscularis propria i prøven, og hvis slimhinnekarsinom er tilstede ved prostatisk urethral biopsi, er det ingen bevis på biopsi i prostatastroma for tumorinvasjon.
6. Pasienten må vurderes i stand til å tåle systemisk kjemoterapi kombinert med bekkenstrålebehandling og radikal cystektomi (om nødvendig) etter felles avtale med deltakende urolog, stråleonkolog og medisinsk onkolog.

7. Egnet stadium for protokollregistrering, basert på følgende minimumsdiagnosearbeid innen 60 dager før registrering:

   • Anamnese/fysisk undersøkelse inkludert vekt, ytelsesdata, kroppsoverflate

8. Zubrod ytelsesstatus ≤ 1
9. Alder ≥ 18

10. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd ikke mer enn 30 dager før registrering på studien, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4000/ml
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1800 celler/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er akseptabelt.)
11. Dersom pasienten skal behandles med cisplatin, bør serumkreatinin være ≤ 1,5 mg%; serumbilirubin på ≤ 2,0 mg %
12. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 25 ml/min [For pasienter som får cisplatin, GFR ≥ 60 ml/min]
13. Serumgraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder, ≤ 72 timer før studiestart; kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere tilstrekkelig prevensjon.
14. Pasienten må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Eksklusjonskriterier

1. Bevis på tumorrelatert hydronefrose
2. Bevis på fjernmetastaser eller histologisk eller cytologisk påviste lymfeknutemetastaser
3. Tidligere systemisk kjemoterapi for blærekreft; tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt
4. En tidligere eller samtidig malignitet av et annet sted eller histologi med mindre pasienten har vært sykdomsfri i ≥ 5 år bortsett fra ikke-melanom hudkreft og/eller stadium T1a prostatakreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller et urotelialt karsinom av det øvre urinveisstadiet pTa, pTis eller pT1 som ikke har vært fri for sykdom etter behandling i mer enn en 2-års periode
5. Pasienter med pN+ eller > T1 sykdom eller som ikke har hatt en synlig fullstendig TURBT
6. Pasienter som får legemidler som har potensiell nefrotoksisitet eller ototoksisitet (som et aminoglykosid)
7. Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

8. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;
   • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
   • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
   • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet;
   • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive. Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter.
9. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
10. Tidligere allergisk reaksjon på studiemedikamentene (cisplatin, mitomycin, 5FU) involvert i dette