Strålbehandling och kemoterapi vid behandling av patienter med stadium I urinblåscancer

Inklusionskriterier

1. Patologiskt bevisad diagnos av cancer i urinblåsan inom 105 dagar före registrering.

   • Operabla patienter vars initiala tumör är ett primärt höggradigt urotelialt karcinom i urinblåsan som uppvisar histologiska tecken på invasion i lamina propria (sjukdoms kliniskt stadium T1) eller ett höggradigt stadium av Ta urotelialt karcinom utan hydronefros; patienter som har inblandning av prostataurethra med urotelialt karcinom och inte har några tecken på stromal invasion av prostata förblir berättigade. Om patientens initiala tumör var ett höggradigt Ta urotelial karcinom måste hans/hennes återkommande tumör vara ett höggradigt stadium T1 urotelial carcinom för att vara berättigad.

2. Patienter måste ha ett höggradigt uroteliala karcinomstadium Ta eller T1 som har återkommit inom 540 dagar efter avslutad initial behandling [TURBT och intravesikal Bacillus Calmette Guerin (BCG) immunterapi] eller vid initial presentation med en T1 höggradig tumör, den deltagande urologen bedömd BCG-behandling är kontraindicerad eller olämplig eftersom patienten visar sig vara intolerant mot BCG-behandling eller för att denna patient kan vara immunförsvagad på andra sätt än det som nämns i Exklusionskriterier 2.8 eller för att patienten vägrar BCG-behandling.
3. Med presentationerna som beskrivs i avsnitt 2, bedömer den deltagande urologen att nästa standardbehandling, baserad på nuvarande urologiska riktlinjer för denna patient, är radikal cystektomi.
4. Om radiologisk utvärdering av en lymfkörtel tolkas som "positiv" måste detta utvärderas vidare antingen genom lymfadenektomi eller genom perkutan nålbiopsi. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade nodmetastaser kommer inte att vara berättigade.
5. Patienterna måste ha en adekvat fungerande urinblåsa enligt bedömningen av den deltagande urologen och strålningsonkologen och ha genomgått en omstadiebehandling TURBT av den deltagande urologen som visade (eller fanns närvarande i det yttre patologiska provet) en höggradig Ta- eller T1-tumör med oinvolverad muscularis propria i provet och, om slemhinnecarcinom föreligger vid prostataurethralbiopsi, finns det inga bevis på biopsi i prostatastroma för tumörinvasion.
6. Patienten måste anses kunna tolerera systemisk kemoterapi kombinerad med strålbehandling av bäckenet och en radikal cystektomi (om nödvändigt) enligt överenskommelse mellan den deltagande urologen, strålningsonkologen och den medicinska onkologen.

7. Lämpligt stadium för protokollinmatning, baserat på följande minimidiagnostik inom 60 dagar före registrering:

   • Anamnes/fysisk undersökning inklusive vikt, prestationsdata, kroppsyta

8. Zubrod prestandastatus ≤ 1
9. Ålder ≥ 18

10. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhålls inte mer än 30 dagar före registrering för studien, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 4 000/ml
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 800 celler/mm3
    • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 10,0 g/dl är acceptabelt.)
11. Om patienten ska behandlas med cisplatin ska serumkreatininet vara ≤ 1,5 mg%; serumbilirubin på ≤ 2,0 mg%
12. Glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 25 ml/min [För patienter som får cisplatin, GFR ≥ 60 ml/min]
13. Serumgraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder, ≤ 72 timmar före studiestart; kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel.
14. Patienten måste kunna ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier

1. Bevis på tumörrelaterad hydronefros
2. Bevis på avlägsna metastaser eller histologiskt eller cytologiskt bevisade lymfkörtelmetastaser
3. Tidigare systemisk kemoterapi för cancer i urinblåsan; tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten
4. En tidigare eller samtidig malignitet av någon annan plats eller histologi såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 5 år med undantag för icke-melanom hudcancer och/eller stadium T1a prostatacancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller ett urotelialt karcinom av det övre urinvägsstadiet pTa, pTis eller pT1 som inte har varit fri från sjukdom efter behandling under mer än en 2-årsperiod
5. Patienter med pN+ eller > T1-sjukdom eller som inte har haft en synligt fullständig TURBT
6. Patienter som får läkemedel som har potentiell nefrotoxicitet eller ototoxicitet (som en aminoglykosid)
7. Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält

8. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna;
   • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
   • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
   • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering;
   • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll.
   • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på den nuvarande definitionen av Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva. Protokollspecifika krav kan också utesluta immunförsvagade patienter.
9. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
10. Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlen (cisplatin, mitomycin, 5FU) involverade i detta