Radioterapia e chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica in stadio I

Criterio di inclusione

1. Diagnosi patologicamente provata di carcinoma della vescica entro 105 giorni prima della registrazione.

   • Pazienti operabili il cui tumore iniziale è un carcinoma uroteliale primitivo di alto grado della vescica che mostra evidenza istologica di invasione nella lamina propria (stadio clinico della malattia T1) o un carcinoma uroteliale di stadio Ta di alto grado senza idronefrosi; i pazienti che hanno coinvolgimento dell'uretra prostatica con carcinoma uroteliale e non hanno evidenza di invasione stromale della prostata rimangono ammissibili. Se il tumore iniziale del paziente era un carcinoma uroteliale Ta ad alto grado, allora il suo tumore ricorrente deve essere un carcinoma uroteliale T1 ad alto grado per essere idoneo.

2. I pazienti devono avere un carcinoma uroteliale di alto grado in stadio Ta o T1 che si è ripresentato entro 540 giorni dal completamento del trattamento iniziale [TURBT e immunoterapia intravescicale con Bacillus Calmette Guerin (BCG)] o alla presentazione iniziale con un tumore di alto grado T1, l'urologo partecipante la terapia con BCG è stata giudicata controindicata o inadatta perché il paziente risulta intollerante alla terapia con BCG o perché questo paziente può essere immunocompromesso in modi diversi da quelli menzionati nei criteri di esclusione 2.8 o perché il paziente rifiuta la terapia con BCG.
3. Con le presentazioni descritte nella Sezione 2, l'urologo partecipante ritiene che la terapia standard successiva, basata sulle attuali linee guida urologiche per questo paziente, sia la cistectomia radicale.
4. Se la valutazione radiologica di un linfonodo è interpretata come "positiva", questa deve essere ulteriormente valutata mediante linfoadenectomia o mediante agobiopsia percutanea. I pazienti con metastasi linfonodali confermate istologicamente o citologicamente non saranno idonei.
5. I pazienti devono avere una vescica adeguatamente funzionante secondo il giudizio dell'urologo e del radioterapista partecipanti e devono essere stati sottoposti a TURBT di ri-stadiazione da parte dell'urologo partecipante che ha mostrato (o era presente nel campione patologico esterno) un tumore in stadio Ta o T1 di alto grado con tumore non coinvolto muscleis propria nel campione e, se sulla biopsia uretrale prostatica è presente carcinoma della mucosa, non vi è evidenza alla biopsia nello stroma prostatico di invasione tumorale.
6. Il paziente deve essere considerato in grado di tollerare la chemioterapia sistemica combinata con la radioterapia pelvica e una cistectomia radicale (se necessaria) con l'accordo congiunto dell'urologo partecipante, del radioterapista e dell'oncologo medico.

7. Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, sulla base del seguente esame diagnostico minimo entro 60 giorni prima della registrazione:

   • Anamnesi/esame fisico inclusi peso, dati sulle prestazioni, superficie corporea

8. Zubrod Performance Status ≤ 1
9. Età ≥ 18 anni

10. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto non più di 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 4.000/ml
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.800 cellule/mm3
    • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 10,0 g/dl è accettabile.)
11. Se il paziente deve essere trattato con cisplatino, la creatinina sierica deve essere ≤ 1,5 mg%; bilirubina sierica ≤ 2,0 mg%
12. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 25 ml/min [Per i pazienti trattati con cisplatino, GFR ≥ 60 ml/min]
13. Test di gravidanza su siero per pazienti di sesso femminile in età fertile, ≤ 72 ore prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione.
14. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione

1. Evidenza di idronefrosi correlata al tumore
2. Evidenza di metastasi a distanza o metastasi linfonodali provate istologicamente o citologicamente
3. Precedente chemioterapia sistemica per cancro alla vescica; è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso
4. Un tumore maligno precedente o concomitante di qualsiasi altra sede o istologia, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per ≥ 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma e/o carcinoma prostatico in stadio T1a o carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma uroteliale di lo stadio del tratto urinario superiore pTa, pTis o pT1 che non è stato esente da malattia dopo il trattamento per un periodo superiore a 2 anni
5. Pazienti con malattia pN+ o > T1 o che non hanno avuto una TURBT visibilmente completa
6. Pazienti che ricevono farmaci che hanno potenziale nefrotossicità o ototossicità (come un aminoglicoside)
7. - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia

8. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
   • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
   • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
   • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio al momento della registrazione;
   • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
   • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi. I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi.
9. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
10. Precedente reazione allergica ai farmaci in studio (cisplatino, mitomicina, 5FU) coinvolti in questo