Radioterapia y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga en estadio I

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico patológicamente probado de carcinoma de vejiga dentro de los 105 días anteriores al registro.

   • Pacientes operables cuyo tumor inicial es un carcinoma urotelial primario de vejiga de alto grado que muestra evidencia histológica de invasión de la lámina propia (enfermedad en estadio clínico T1) o un carcinoma urotelial de alto grado en estadio Ta sin hidronefrosis; los pacientes que tienen compromiso de la uretra prostática con carcinoma urotelial y no tienen evidencia de invasión del estroma de la próstata siguen siendo elegibles. Si el tumor inicial del paciente era un carcinoma urotelial en estadio Ta de alto grado, entonces su tumor recurrente debe ser un carcinoma urotelial en estadio T1 de alto grado para ser elegible.

2. Los pacientes deben tener un carcinoma urotelial de alto grado en estadio Ta o T1 que haya recidivado dentro de los 540 días posteriores a la finalización del tratamiento inicial [TURBT e inmunoterapia intravesical con bacilo de Calmette Guerin (BCG)] o en la presentación inicial con un tumor de alto grado T1, el urólogo participante Se considera que la terapia con BCG está contraindicada o no es adecuada porque se descubrió que el paciente no tolera la terapia con BCG o porque este paciente puede estar inmunocomprometido de maneras distintas a las mencionadas en los Criterios de exclusión 2.8 o porque el paciente rechaza la terapia con BCG.
3. Con las presentaciones descritas en la Sección 2, el urólogo participante juzga que la siguiente terapia estándar, según las pautas urológicas actuales para este paciente, es la cistectomía radical.
4. Si la evaluación radiológica de un ganglio linfático se interpreta como "positiva", debe evaluarse más a fondo mediante linfadenectomía o mediante biopsia percutánea con aguja. Los pacientes con metástasis en los ganglios confirmados histológica o citológicamente no serán elegibles.
5. Los pacientes deben tener una vejiga que funcione adecuadamente según lo juzgado por el urólogo participante y el oncólogo radioterápico y que el urólogo participante se haya sometido a una TURBT de reestadificación que mostró (o estuvo presente en la muestra de patología externa) un tumor en estadio Ta o T1 de alto grado con muscularis propria en el espécimen y, si en la biopsia de uretra prostática está presente un carcinoma mucoso, no hay evidencia en la biopsia en el estroma prostático de invasión tumoral.
6. Se debe considerar que el paciente puede tolerar la quimioterapia sistémica combinada con radioterapia pélvica y una cistectomía radical (si es necesaria) mediante el acuerdo conjunto del urólogo participante, el oncólogo radioterápico y el oncólogo médico.

7. Etapa adecuada para la entrada en el protocolo, basada en el siguiente estudio de diagnóstico mínimo dentro de los 60 días anteriores al registro:

   • Historial/examen físico que incluye peso, datos de rendimiento, área de superficie corporal

8. Estado funcional de Zubrod ≤ 1
9. Edad ≥ 18

10. Conteo sanguíneo completo (CBC)/diferencial obtenido no más de 30 días antes del registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4.000/ml
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.800 células/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 10,0 g/dl es aceptable).
11. Si el paciente va a ser tratado con cisplatino, la creatinina sérica debe ser ≤ 1,5 mg%; bilirrubina sérica de ≤ 2,0 mg%
12. Tasa de filtración glomerular (TFG) > 25 ml/min [Para pacientes que reciben cisplatino, TFG ≥ 60 ml/min]
13. Prueba de embarazo en suero para pacientes mujeres en edad fértil, ≤ 72 horas antes del ingreso al estudio; las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
14. El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión

1. Evidencia de hidronefrosis relacionada con el tumor
2. Evidencia de metástasis a distancia o metástasis de ganglios linfáticos comprobadas histológica o citológicamente
3. Quimioterapia sistémica previa para el cáncer de vejiga; la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida
4. Una neoplasia maligna previa o concurrente de cualquier otro sitio o histología, a menos que la paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y/o cáncer de próstata en estadio T1a o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma urotelial de el estadio del tracto urinario superior pTa, pTis o pT1 que no ha estado libre de enfermedad después del tratamiento durante más de un período de 2 años
5. Pacientes con enfermedad pN+ o > T1 o que no hayan tenido una TURBT visiblemente completa
6. Pacientes que reciben cualquier fármaco que tenga potencial nefrotoxicidad u ototoxicidad (como un aminoglucósido)
7. Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia

8. Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

   • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;
   • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
   • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
   • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro;
   • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
   • Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos.
9. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
10. Reacción alérgica previa a los fármacos del estudio (cisplatino, mitomicina, 5FU) implicados en este