Kombinační studie alopurinolu (RDEA594-203)
23. ledna 2017 aktualizováno: Ardea Biosciences, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná, kombinovaná studie k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a potenciální farmakokinetické interakce RDEA594 a alopurinolu u pacientů s dnou s neadekvátní hypourikemickou odpovědí se standardními dávkami alopurinolu
Porovnat podíl subjektů, jejichž hladiny urátů v séru (sUA) jsou < 6,0 mg/dl po 4 týdnech nepřetržité léčby RDEA594 v kombinaci s alopurinolem se samotným alopurinolem u subjektů s dokumentovanou neadekvátní hypourikemickou odpovědí na standardní dávky alopurinolu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
227
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Coquitlam, British Columbia, Kanada, V3K 3P4
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y8E7
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 3R5
-
-
Ontario
-
Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 6W6
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
-
-
Quebec
-
Mirabel, Quebec, Kanada, J7J 2K8
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-168
-
Elblag, Polsko, 82-300
-
Lublin, Polsko, 20-607
-
Poznan, Polsko, 60-773
-
Radom, Polsko, 26-610
-
Torun, Polsko, 87-100
-
-
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Spojené království, FY4 3AD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85050
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33432
-
DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33334
-
Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
-
-
Idaho
-
Meridan, Idaho, Spojené státy, 83642
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Spojené státy, 20902
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89183
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
-
-
North Carolina
-
Harrisburg, North Carolina, Spojené státy, 28075
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
-
Mayfield Village, Ohio, Spojené státy, 44143
-
-
South Carolina
-
Durham, South Carolina, Spojené státy, 27710
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78221
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Spojené státy, 23320
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajina, 83045
-
Kharkiv, Ukrajina, 61176
-
Kyiv, Ukrajina, 01610
-
Kyiv, Ukrajina, 02125
-
Vinnytsya, Ukrajina, 21081
-
-
-
-
-
Bilbao, Španělsko, 48903
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena po menopauze nebo chirurgicky sterilní.
- 18 - 80 let.
- Užívá alopurinol jako jedinou léčbu hyperurikemie snižující uráty po dobu nejméně 6 týdnů v dávce mezi 200 mg a 600 mg denně bez adekvátní odpovědi.
- Při screeningu má hladinu sUA ≥ 6 mg/dl.
- Splňuje kritéria pro diagnózu dny podle kritérií ARA (American Rheumatism Association) pro klasifikaci akutní artritidy primární dny.
- Ochota a schopnost dát informovaný souhlas a dodržovat plán návštěv/protokol (informovaný souhlas musí být udělen před provedením prvního postupu studie).
- Subjekty vstupující do volitelného prodlouženého období musí absolvovat 28 dnů dávkování ve dvojitě zaslepeném léčebném období a návštěvu 42. dne v následném období během 4 měsíců a nesmějí mít žádné závažné nežádoucí příhody považované za možné související se studovaným lékem.
- Subjekty vstupující do volitelného otevřeného prodlouženého období musí i nadále dodržovat protokol až do 44. týdne dvojitě zaslepeného období prodloužení a nesmějí mít žádné závažné nežádoucí příhody považované za možné související se studovaným lékem.
Kritéria vyloučení:
- Konzumuje více než 14 alkoholických nápojů týdně (např. 1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína, 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu).
- Anamnéza nebo podezření na zneužívání drog.
- Anamnéza zdokumentovaných nebo suspektních ledvinových kamenů.
- Má revmatoidní artritidu nebo jiné autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu.
- Zdokumentovaná infekce HIV nebo podezření na ni.
- Pozitivní sérologie protilátek proti HCV (Abs) a/nebo povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg).
- Anamnéza malignity během 5 let před první dávkou studovaného léku, jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo cervikální dysplazie.
- Srdeční abnormality v anamnéze, včetně abnormálních a klinicky relevantních změn EKG
- Jakýkoli stav predisponující k prodloužení QT, včetně patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,4-0,5 mV).
- Jakékoli současné užívání léků, které prodlužují QT/QTc interval během 14 dnů před výchozí hodnotou (1. den).
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericia (QTcF) > 450 ms při screeningu nebo před podáním dávky na začátku (den 1).
- Nekontrolovaná hypertenze (nad 150/95).
- Nedostatečná funkce ledvin [sérový kreatinin >1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 60 ml/min (podle Cockroft-Gaultova vzorce)].
- Hemoglobin < 10 g/dl (muži) nebo < 9 g/dl (ženy).
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normy (ULN).
- Gama glutamyl transferáza (GGT) > 3 x ULN.
- Aktivní peptický vřed vyžadující léčbu.
- Xanthinurie, aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce v anamnéze.
- Vyžaduje terapii jakýmkoli jiným lékem snižujícím uráty, kromě studovaných léků.
- Vyžaduje dlouhodobé užívání salicylátů; diuretika; losartan; azathioprin; merkaptopurin; theofylin; intravenózní kolchicin; cyklosporin; cyklofosfamid; pyrazinamid; sulfamethoxazol; nebo trimethoprim.
- Užívání léků známých jako induktory enzymů (seznam viz bod 3.7).
- Hlášení o užívání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 nebo inhibitoru P-gp během 1 měsíce před podáním studovaného léku z důvodu potenciálních interakcí s kolchicinem.
- Akutní dnavé vzplanutí (s výjimkou chronické synovitidy/artritidy) během období screeningu, které neustoupilo jeden týden před základní návštěvou (den 0).
- Těhotná nebo kojená.
- Dostal zkoumanou medikaci během 4 týdnů před screeningovou návštěvou pro tuto studii.
- Dříve se účastnil klinické studie zahrnující RDEA806 nebo RDEA594.
- Známá přecitlivělost nebo alergie na RDEA594, alopurinol nebo kolchicin nebo jakékoli složky v jejich formulacích.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >48 kg/m2.
- Příjem více než 1000 mg/den vitaminu C.
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru mohl představovat nepřiměřené riziko pro subjekt nebo narušovat schopnost subjektu splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii.
- Nedostatečná funkce ledvin po dokončení období dvojitě zaslepené léčby před vstupem do období dvojitě zaslepeného prodloužení.
- Vyžadování léčby zakázanými léky uvedenými v kritériích vyloučení číslo 20-23 po dokončení dvojitě zaslepeného období léčby před vstupem do období prodloužení.
- Klinicky relevantní lékařská událost, kterou určí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem před vstupem do Prodlužovacího období.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RDEA594 200 mg qd
RDEA594 200 mg qd plus allopurinol qd
|
Allopurinol
Uricosurické činidlo pro léčbu dny.
|
|
Experimentální: RDEA594 200 mg, 400 mg qd
RDEA594 200 mg, poté 400 mg qd plus allopurinol qd. Pacientům užívajícím lesinurad 400 mg byla po změně protokolu 16 ze dne 07. října 2015 změněna dávka na lesinurad 200 mg. |
Allopurinol
Uricosurické činidlo pro léčbu dny.
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
RDEA594 odpovídající placebo qd plus allopurinol qd, poté alopurinol qd samotný v otevřeném období. Pacienti užívající qd samotný alopurinol byli přerušeni po dodatku protokolu 16 ze dne 7. října 2015. |
Odpovídající placebo
Allopurinol
|
|
Experimentální: RDEA594 600 mg qd
RDEA594 200 mg, poté 400 mg, poté 600 mg plus allopurinol qd Pacientům užívajícím lesinurad 600 mg byla po změně protokolu 16 ze dne 7. října 2015 změněna dávka na lesinurad 200 mg. |
Allopurinol
Uricosurické činidlo pro léčbu dny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat procentuální snížení hladin urátů v séru od výchozí hodnoty po 4 týdnech nepřetržité léčby RDEA594 v kombinaci s alopurinolem se samotným alopurinolem u subjektů s dokumentovanou neadekvátní hypourikemickou odpovědí.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit podíl subjektů, jejichž hladiny sUA jsou < 6,0 mg/dl, < 5,0 mg/dl a < 4,0 mg/dl při každé studijní návštěvě podle léčebné skupiny u všech subjektů a u subjektů, které mají sUA ≥ 6 mg/dl při základní návštěva.
Časové okno: 28 dní a přes prodloužení
|
28 dní a přes prodloužení
|
|
Vyhodnotit absolutní a procentuální snížení od výchozí hodnoty v hladinách SUA při každé návštěvě.
Časové okno: 28 dní a přes prodloužení
|
28 dní a přes prodloužení
|
|
Vyhodnotit procentuální změnu hladiny (vylučování) urátu v moči za 24 hodin od výchozí hodnoty do 28. dne.
Časové okno: 28 dní a přes prodloužení
|
28 dní a přes prodloužení
|
|
Vyhodnotit výskyt dnavých vzplanutí.
Časové okno: 28 dní a přes prodloužení
|
28 dní a přes prodloužení
|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost RDEA594 v kombinaci s alopurinolem u subjektů s dnou.
Časové okno: 28 dní a přes prodloužení
|
28 dní a přes prodloužení
|
|
Porovnat farmakokinetiku (PK) více dávek alopurinolu a oxypurinolu v nepřítomnosti s přítomností současného podávání RDEA594.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Vyhodnotit podíl subjektů, jejichž hladina sUA klesá nebo je udržována na <6,0 mg/dl a <5,0 mg/dl v období dvojitě zaslepeného a otevřeného prodloužení.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
26. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Metabolismus, vrozené chyby
- Krystalové artropatie
- Metabolismus purin-pyrimidin, vrozené chyby
- Dna
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Renální agenti
- Uricosurické látky
- Allopurinol
- Lesinurad
Další identifikační čísla studie
- RDEA594-203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .