Étude sur l'association d'allopurinol (RDEA594-203)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ménopausée ou chirurgicalement stérile.
2. 18 - 80 ans.
3. A pris de l'allopurinol comme seul traitement hypouricémiant pour l'hyperuricémie pendant au moins 6 semaines à une dose comprise entre 200 mg et 600 mg par jour sans réponse adéquate.
4. A un niveau de sUA ≥ 6 mg/dL lors du dépistage.
5. Répond aux critères de diagnostic de la goutte selon les critères de l'American Rheumatism Association (ARA) pour la classification de l'arthrite aiguë de la goutte primaire.
6. Volonté et capable de donner un consentement éclairé et de respecter les horaires de visite / protocole (le consentement éclairé doit être donné avant la réalisation de la première procédure d'étude).
7. Les sujets entrant dans la période de prolongation facultative doivent avoir terminé 28 jours de dosage dans la période de traitement en double aveugle et la visite du jour 42 dans la période de suivi dans les 4 mois et ne doivent avoir subi aucun événement indésirable grave considéré comme possiblement lié au médicament à l'étude.
8. Les sujets entrant dans la période de prolongation en ouvert facultative doivent continuer à se conformer au protocole jusqu'à la semaine 44 de la période de prolongation en double aveugle et ne doivent avoir subi aucun événement indésirable grave considéré comme pouvant être lié au médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Consomme plus de 14 verres d'alcool par semaine (par exemple, 1 verre = 5 oz [150 ml] de vin, 12 oz [360 ml] de bière ou 1,5 oz [45 ml] d'alcool fort).
2. Antécédents ou suspicion d'abus de drogue.
3. Antécédents de calculs rénaux documentés ou suspectés.
4. Souffre de polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre maladie auto-immune nécessitant un traitement.
5. Infection par le VIH documentée ou soupçonnée.
6. Sérologie positive aux anticorps du VHC (Ac) et/ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
7. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, autre que le cancer de la peau non mélanomateux ou la dysplasie cervicale.
8. Antécédents d'anomalies cardiaques, y compris des changements ECG anormaux et cliniquement pertinents
9. Toute condition prédisposant à l'allongement de l'intervalle QT, y compris l'onde Q pathologique (définie comme une onde Q > 40 msec ou une profondeur > 0,4-0,5 mV).
10. Toute utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc dans les 14 jours précédant la ligne de base (jour 1).
11. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon Fridericia (QTcF) > 450 msec au dépistage ou pré-dose au départ (jour 1).
12. Hypertension non contrôlée (supérieure à 150/95).
13. Fonction rénale inadéquate [créatinine sérique > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine < 60 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault)].
14. Hémoglobine < 10 g/dL (hommes) ou < 9 g/dL (femmes).
15. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
16. Gamma glutamyl transférase (GGT) > 3 x LSN.
17. Ulcère peptique actif nécessitant un traitement.
18. Antécédents de xanthinurie, de maladie hépatique active ou de dysfonctionnement hépatique.
19. Nécessite une thérapie avec tout autre médicament hypouricémiant, autre que les médicaments à l'étude.
20. Nécessite une utilisation à long terme de salicylates ; diurétiques; losartan; l'azathioprine; la mercaptopurine; théophylline; colchicine intraveineuse; ciclosporine; cyclophosphamide; le pyrazinamide; sulfaméthoxazole; ou triméthoprime.
21. Prise de médicaments appelés inducteurs enzymatiques (voir la section 3.7 pour la liste).
22. Rapports recevant un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ou un inhibiteur de la P-gp dans le mois précédant le dosage du médicament à l'étude, en raison d'interactions potentielles avec la colchicine.
23. Crise de goutte aiguë (à l'exclusion de la synovite/arthrite chronique) pendant la période de dépistage qui ne s'est pas résolue une semaine avant la visite de référence (jour 0).
24. Enceinte ou allaitante.
25. A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de sélection pour cette étude.
26. A déjà participé à une étude clinique impliquant RDEA806 ou RDEA594.
27. Hypersensibilité ou allergie connue au RDEA594, à l'allopurinol ou à la colchicine ou à tout composant de leurs formulations.
28. Indice de masse corporelle (IMC) > 48 kg/m2.
29. Prendre plus de 1000 mg/jour de vitamine C.
30. Toute autre condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical, pourrait créer un risque indu pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'étude.
31. Fonction rénale inadéquate après avoir terminé la période de traitement en double aveugle avant d'entrer dans la période de prolongation en double aveugle.
32. Nécessité d'un traitement avec des médicaments interdits indiqués dans les critères d'exclusion numéros 20 à 23 après avoir terminé la période de traitement en double aveugle avant d'entrer dans la période de prolongation.
33. Événement médical cliniquement pertinent tel que déterminé par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical avant d'entrer dans la période de prolongation.