Allopurinol kombinációs vizsgálat (RDEA594-203)
2017. január 23. frissítette: Ardea Biosciences, Inc.
Véletlenszerű, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos, kombinált vizsgálat az RDEA594 és az allopurinol biztonságosságának, hatékonyságának és lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatásának értékelésére köszvényes betegeknél, akiknél nem megfelelő hipourikémiás válasz standard dózisú allopurinollal
Azon alanyok arányának összehasonlítása, akiknél a szérum urát (sUA) szintje < 6,0 mg/dl az RDEA594 allopurinollal kombinált 4 hetes folyamatos kezelését követően az allopurinollal önmagában olyan alanyoknál, akiknél dokumentáltan nem megfelelő hipourikémiás válaszreakciót észleltek standard allopurinol dózisokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
227
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Egyesült Királyság, FY4 3AD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85050
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90017
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33432
-
DeLand, Florida, Egyesült Államok, 32720
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33334
-
Jupiter, Florida, Egyesült Államok, 33458
-
-
Idaho
-
Meridan, Idaho, Egyesült Államok, 83642
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40504
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Egyesült Államok, 20902
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89183
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
-
-
North Carolina
-
Harrisburg, North Carolina, Egyesült Államok, 28075
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44122
-
Mayfield Village, Ohio, Egyesült Államok, 44143
-
-
South Carolina
-
Durham, South Carolina, Egyesült Államok, 27710
-
Rock Hill, South Carolina, Egyesült Államok, 29732
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
-
Jackson, Tennessee, Egyesült Államok, 38305
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78221
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Egyesült Államok, 84088
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Egyesült Államok, 23320
-
-
-
-
British Columbia
-
Coquitlam, British Columbia, Kanada, V3K 3P4
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y8E7
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 3R5
-
-
Ontario
-
Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 6W6
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
-
-
Quebec
-
Mirabel, Quebec, Kanada, J7J 2K8
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-168
-
Elblag, Lengyelország, 82-300
-
Lublin, Lengyelország, 20-607
-
Poznan, Lengyelország, 60-773
-
Radom, Lengyelország, 26-610
-
Torun, Lengyelország, 87-100
-
-
-
-
-
Bilbao, Spanyolország, 48903
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajna, 83045
-
Kharkiv, Ukrajna, 61176
-
Kyiv, Ukrajna, 01610
-
Kyiv, Ukrajna, 02125
-
Vinnytsya, Ukrajna, 21081
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy menopauza utáni vagy műtétileg steril nő.
- 18-80 éves korig.
- Az allopurinolt a hiperurikémia egyetlen urátcsökkentő terápiájaként szedte legalább 6 hete napi 200 mg és 600 mg közötti dózisban, megfelelő válasz nélkül.
- sUA-szintje ≥ 6 mg/dl a szűréskor.
- Megfelel a köszvény diagnózisának kritériumainak az Amerikai Reuma Szövetség (ARA) az elsődleges köszvény akut ízületi gyulladásának osztályozására vonatkozó kritériumai szerint.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani a látogatási/protokoll ütemterveket (a tájékozott hozzájárulást az első vizsgálati eljárás elvégzése előtt kell megadni).
- Az opcionális meghosszabbítási periódusba belépő alanyoknak 28 napos adagolást kell végezniük a kettős vak kezelési periódusban és a 42. napi látogatást az utánkövetési időszakban 4 hónapon belül, és nem tapasztalhattak olyan súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgált gyógyszerrel összefüggésbe hozhatók.
- Az opcionális Nyílt Label Extension Periodba belépő alanyoknak továbbra is meg kell felelniük a protokollnak a kettős vak meghosszabbítási időszak 44. hétéig, és nem tapasztalhattak olyan súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgálati gyógyszerrel összefüggésbe hozhatók.
Kizárási kritériumok:
- Hetente több mint 14 ital alkoholt fogyaszt (pl. 1 ital = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml tömény ital).
- Kábítószerrel való visszaélés története vagy gyanúja.
- Dokumentált vagy feltételezett vesekövek anamnézisében.
- Rheumatoid arthritisben vagy más kezelést igénylő autoimmun betegségben szenved.
- HIV-fertőzés dokumentált vagy gyanúja.
- Pozitív szerológia a HCV antitestekre (Abs) és/vagy a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) szemben.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak diszpláziáját.
- Az anamnézisben szereplő szívelégtelenség, beleértve a kóros és klinikailag jelentős EKG-elváltozásokat
- Bármilyen QT-megnyúlásra hajlamos állapot, beleértve a patológiás Q-hullámot (a Q-hullám >40 msec vagy mélysége >0,4-0,5 mV).
- A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása a kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 14 napon belül.
- A QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia szerint (QTcF) > 450 msec a szűréskor vagy az adagolás előtt a kiindulási állapotnál (1. nap).
- Nem kontrollált magas vérnyomás (150/95 felett).
- Nem megfelelő veseműködés [szérum kreatinin > 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance < 60 ml/perc (Cockroft-Gault képlet szerint)].
- Hemoglobin < 10 g/dl (férfiak) vagy < 9 g/dl (nőstények).
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese.
- Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) > 3 x ULN.
- Kezelést igénylő aktív peptikus fekélybetegség.
- Xanthinuria, aktív májbetegség vagy májműködési zavar a kórtörténetben.
- Terápiát igényel bármely más urátcsökkentő gyógyszerrel, kivéve a vizsgálati gyógyszereket.
- Szalicilátok hosszú távú használatát igényli; diuretikumok; lozartán; azatioprin; merkaptopurin; teofillin; intravénás kolhicin; ciklosporin; ciklofoszfamid; pirazinamid; szulfametoxazol; vagy trimetoprim.
- Enzim induktorként ismert gyógyszerek szedése (a felsorolást lásd a 3.7 pontban).
- Beszámoltak arról, hogy erős vagy mérsékelt CYP3A4 inhibitort vagy P-gp inhibitort kaptak a vizsgált gyógyszer adagolása előtt 1 hónapon belül, a kolhicinnel való lehetséges kölcsönhatások miatt.
- Akut köszvény fellángolása (kivéve a krónikus ízületi gyulladást/ízületi gyulladást) a szűrési időszak alatt, amely nem szűnt meg egy héttel a kiindulási vizit előtt (0. nap).
- Terhes vagy szoptató.
- Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálat szűrővizsgálata előtt 4 héten belül.
- Korábban részt vett az RDEA806 vagy RDEA594 klinikai vizsgálatában.
- Ismert túlérzékenység vagy allergia az RDEA594-re, allopurinollal vagy kolchicinre, vagy összetételük bármely összetevőjére.
- Testtömegindex (BMI) >48 kg/m2.
- 1000 mg/nap feletti C-vitamin bevitele.
- Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló és/vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet az alany számára, vagy akadályozhatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek, vagy befejezze a vizsgálatot.
- Nem megfelelő veseműködés a kettős vak kezelési időszak befejezése után a kettős vak meghosszabbítási időszak megkezdése előtt.
- A 20-23. számú kizárási kritériumok között megjelölt tiltott gyógyszerekkel való kezelés igénye a kettős vak kezelési időszak befejezése után a meghosszabbítási időszakba lépés előtt.
- Klinikailag releváns egészségügyi esemény, amelyet a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva határoz meg a meghosszabbítási időszak megkezdése előtt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RDEA594 200 mg naponta
RDEA594 200 mg qd plus allopurinol qd
|
Allopurinol
Uricosuric szer köszvény kezelésére.
|
|
Kísérleti: RDEA594 200 mg, 400 mg naponta
RDEA594 200 mg, majd 400 mg naponta plusz allopurinol naponta. A 400 mg-os lesinurad-kezelésben részesülő betegek adagját 200 mg-os lesinuradra változtatták a 2015. október 7-i 16. protokollmódosítást követően. |
Allopurinol
Uricosuric szer köszvény kezelésére.
|
|
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Az RDEA594 qd placebóval plusz qd allopurinollal, majd csak allopurinollal qd a nyílt periódusban. A 2015. október 7-én kelt 16. protokollmódosítást követően a csak allopurinol qd-t kapó betegek kezelését abbahagyták. |
Megfelelő placebo
Allopurinol
|
|
Kísérleti: RDEA594 600 mg naponta
RDEA594 200 mg, majd 400 mg, majd 600 mg plusz allopurinol naponta A 600 mg-os lesinurad-kezelésben részesülő betegek adagját 200 mg-os lesinuradra változtatták a 2015. október 7-én kelt 16. protokollmódosítást követően. |
Allopurinol
Uricosuric szer köszvény kezelésére.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szérum urátszintjének kiindulási értékhez viszonyított százalékos csökkenésének összehasonlítása az RDEA594 allopurinollal kombinált 4 hetes folyamatos kezelését követően allopurinollal önmagában olyan alanyoknál, akiknél dokumentáltan nem megfelelő hipourikémiás válaszreakció.
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon alanyok arányának értékelése, akiknek az sUA-szintje < 6,0 mg/dl, < 5,0 mg/dl és < 4,0 mg/dl minden vizsgálati látogatás alkalmával, kezelési csoportonként az összes alanynál és azoknál az alanyoknál, akiknél az sUA ≥6 mg/dl az alaplátogatás.
Időkeret: 28 nap és meghosszabbítással
|
28 nap és meghosszabbítással
|
|
Az sUA-szintek kiindulási értékhez viszonyított abszolút és százalékos csökkenésének értékelése minden egyes látogatás alkalmával.
Időkeret: 28 nap és meghosszabbítással
|
28 nap és meghosszabbítással
|
|
A 24 órás vizelet urátszintjének (kiválasztásának) százalékos változásának értékelése a kiindulási értékről a 28. napra.
Időkeret: 28 nap és meghosszabbítással
|
28 nap és meghosszabbítással
|
|
A köszvényes fellángolások előfordulásának értékelése.
Időkeret: 28 nap és meghosszabbítással
|
28 nap és meghosszabbítással
|
|
Az RDEA594 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése allopurinollal kombinálva köszvényes betegeknél.
Időkeret: 28 nap és meghosszabbítással
|
28 nap és meghosszabbítással
|
|
Az allopurinol és az oxipurinol többszörös dózisú farmakokinetikájának (PK) összehasonlítása RDEA594 együttadása hiányában, illetve jelenléte esetén.
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
Azon alanyok arányának értékelése, akiknek az sUA-szintje <6,0 mg/dl-re és <5,0 mg/dl-re csökken, vagy azon marad a kettős vak és nyílt meghosszabbítási időszakban.
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. október 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. október 23.
Első közzététel (Becslés)
2009. október 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2017. január 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2017. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Kristály artropátiák
- Purin-pirimidin metabolizmus, veleszületett hibák
- Köszvény
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Köszvénycsillapítók
- Vese szerek
- Uricosuric szerek
- Allopurinol
- Lesinurad
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RDEA594-203
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .