Studio sulla combinazione di allopurinolo (RDEA594-203)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina in post-menopausa o chirurgicamente sterile.
2. 18 - 80 anni.
3. Ha assunto allopurinolo come unica terapia ipouricemizzante per l'iperuricemia per almeno 6 settimane a una dose compresa tra 200 mg e 600 mg al giorno senza una risposta adeguata.
4. Ha un livello di sUA ≥ 6 mg/dL allo screening.
5. Soddisfa i criteri per la diagnosi di gotta secondo i criteri dell'American Rheumatism Association (ARA) per la classificazione dell'artrite acuta della gotta primaria.
6. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e aderire ai programmi di visita / protocollo (il consenso informato deve essere fornito prima che venga eseguita la prima procedura di studio).
7. I soggetti che accedono al periodo di estensione facoltativo devono aver completato 28 giorni di somministrazione nel periodo di trattamento in doppio cieco e la visita del giorno 42 nel periodo di follow-up entro 4 mesi e non devono aver manifestato eventi avversi gravi considerati possibilmente correlati al farmaco in studio.
8. I soggetti che accedono al Periodo di estensione in aperto facoltativo devono continuare a essere conformi al protocollo fino alla settimana 44 del Periodo di estensione in doppio cieco e non devono aver manifestato eventi avversi gravi considerati possibilmente correlati al farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Consuma più di 14 bevande alcoliche a settimana (ad esempio, 1 bevanda = 5 once [150 ml] di vino, 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici).
2. Storia o sospetto di abuso di droghe.
3. Storia di calcoli renali documentati o sospetti.
4. Ha l'artrite reumatoide o altre malattie autoimmuni che richiedono un trattamento.
5. Documentato o sospetto di infezione da HIV.
6. Sierologia positiva per anticorpi HCV (Abs) e/o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
7. - Storia di malignità entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, diversa dal cancro della pelle non melanomatoso o dalla displasia cervicale.
8. Anamnesi di anomalie cardiache, comprese alterazioni dell'ECG anormali e clinicamente rilevanti
9. Qualsiasi condizione che predispone al prolungamento dell'intervallo QT inclusa l'onda Q patologica (definita come onda Q > 40 msec o profondità > 0,4-0,5 mV).
10. Qualsiasi uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc nei 14 giorni precedenti al basale (giorno 1).
11. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo Fridericia (QTcF) > 450 msec allo screening o pre-dose al basale (giorno 1).
12. Ipertensione incontrollata (superiore a 150/95).
13. Funzionalità renale inadeguata [creatinina sierica > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina < 60 mL/min (secondo la formula di Cockroft-Gault)].
14. Emoglobina < 10 g/dL (maschi) o < 9 g/dL (femmine).
15. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
16. Gamma glutamil transferasi (GGT) > 3 x ULN.
17. Ulcera peptica attiva che richiede trattamento.
18. Storia di xantinuria, malattia epatica attiva o disfunzione epatica.
19. - Richiede terapia con qualsiasi altro farmaco per abbassare l'urato, diverso dai farmaci dello studio.
20. Richiede l'uso a lungo termine di salicilati; diuretici; losartan; azatioprina; mercaptopurina; teofillina; colchicina per via endovenosa; ciclosporina; ciclofosfamide; pirazinammide; sulfametossazolo; o trimetoprim.
21. Assunzione di farmaci noti come induttori enzimatici (vedere paragrafo 3.7 per l'elenco).
22. Segnalazioni che hanno ricevuto un inibitore forte o moderato del CYP3A4 o un inibitore della P-gp entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio, a causa di potenziali interazioni con la colchicina.
23. Riacutizzazione della gotta acuta (esclusa sinovite/artrite cronica) durante il periodo di screening che non si è risolta una settimana prima della visita di riferimento (giorno 0).
24. Incinta o allattamento.
25. - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening per questo studio.
26. In precedenza ha partecipato a uno studio clinico che coinvolge RDEA806 o RDEA594.
27. Ipersensibilità o allergia nota a RDEA594, allopurinolo o colchicina o qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
28. Indice di massa corporea (BMI) >48 kg/m2.
29. Assumere più di 1000 mg/giorno di vitamina C.
30. Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, potrebbe creare un rischio eccessivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo o di completare lo studio.
31. Funzionalità renale inadeguata dopo aver completato il periodo di trattamento in doppio cieco prima di entrare nel periodo di estensione in doppio cieco.
32. Richiedere un trattamento con farmaci proibiti indicati nei criteri di esclusione numeri 20-23 dopo aver completato il periodo di trattamento in doppio cieco prima di entrare nel periodo di estensione.
33. Evento medico clinicamente rilevante come stabilito dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico prima di entrare nel Periodo di estensione.