Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированное исследование аллопуринола (RDEA594-203)

23 января 2017 г. обновлено: Ardea Biosciences, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, комбинированное исследование для оценки безопасности, эффективности и потенциального фармакокинетического взаимодействия RDEA594 и аллопуринола у пациентов с подагрой с неадекватным гипоурикемическим ответом на стандартные дозы аллопуринола

Сравнить долю субъектов, у которых уровни уратов в сыворотке крови (МКС) < 6,0 мг/дл после 4 недель непрерывного лечения RDEA594 в комбинации с аллопуринолом, с монотерапией аллопуринолом у субъектов с задокументированным неадекватным гипоурикемическим ответом на стандартные дозы аллопуринола.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

227

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Bilbao, Испания, 48903
  • Канада
    • British Columbia
      • Coquitlam, British Columbia, Канада, V3K 3P4
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y8E7
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1A 3R5
    • Ontario
      • Thornhill, Ontario, Канада, L4J 6W6
      • Toronto, Ontario, Канада, M9W 4L6
    • Quebec
      • Mirabel, Quebec, Канада, J7J 2K8
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
      • Elblag, Польша, 82-300
      • Lublin, Польша, 20-607
      • Poznan, Польша, 60-773
      • Radom, Польша, 26-610
      • Torun, Польша, 87-100
  • Соединенное Королевство
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Соединенное Королевство, FY4 3AD
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85050
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33432
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33334
      • Jupiter, Florida, Соединенные Штаты, 33458
    • Idaho
      • Meridan, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Соединенные Штаты, 20902
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89183
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
    • North Carolina
      • Harrisburg, North Carolina, Соединенные Штаты, 28075
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
      • Mayfield Village, Ohio, Соединенные Штаты, 44143
    • South Carolina
      • Durham, South Carolina, Соединенные Штаты, 27710
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78221
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты, 23320
  • Украина
      • Donetsk, Украина, 83045
      • Kharkiv, Украина, 61176
      • Kyiv, Украина, 01610
      • Kyiv, Украина, 02125
      • Vinnytsya, Украина, 21081

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в постменопаузе или хирургически стерильная женщина.
  2. 18 - 80 лет.
  3. Принимает аллопуринол в качестве единственной уратснижающей терапии гиперурикемии в течение не менее 6 недель в дозе от 200 мг до 600 мг в день без адекватного ответа.
  4. Имеет уровень МК ≥ 6 мг/дл при скрининге.
  5. Соответствует критериям диагностики подагры согласно критериям Американской ассоциации ревматизма (ARA) для классификации острого артрита первичной подагры.
  6. Желание и способность дать информированное согласие и соблюдение графиков посещений/протокола (информированное согласие должно быть дано до проведения первой процедуры исследования).
  7. Субъекты, входящие в необязательный период продления, должны пройти 28 дней дозирования в период двойного слепого лечения и визит на 42-й день в период последующего наблюдения в течение 4 месяцев и не должны испытывать никаких серьезных побочных эффектов, которые могут быть связаны с исследуемым препаратом.
  8. Субъекты, вступающие в необязательный продленный открытый период, должны продолжать соблюдать протокол до 44 недели двойного слепого продленного периода и не должны испытывать каких-либо серьезных нежелательных явлений, которые, как считается, могут быть связаны с исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

  1. Употребляет более 14 порций алкоголя в неделю (например, 1 порция = 5 унциям [150 мл] вина, 12 унциям [360 мл] пива или 1,5 унциям [45 мл] крепких напитков).
  2. История или подозрение на злоупотребление наркотиками.
  3. История задокументированных или подозреваемых камней в почках.
  4. Имеет ревматоидный артрит или другое аутоиммунное заболевание, требующее лечения.
  5. Документально подтвержденная или подозрение на ВИЧ-инфекцию.
  6. Положительная серология на антитела к ВГС (Abs) и/или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
  7. История злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, кроме немеланоматозного рака кожи или дисплазии шейки матки.
  8. История сердечных аномалий, включая аномальные и клинически значимые изменения ЭКГ
  9. Любое состояние, предрасполагающее к удлинению интервала QT, включая патологический зубец Q (определяемый как зубец Q> 40 мс или глубина> 0,4-0,5 мВ).
  10. Любое использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, в течение 14 дней до исходного уровня (День 1).
  11. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с Fridericia (QTcF)> 450 мс при скрининге или до введения дозы на исходном уровне (день 1).
  12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (выше 150/95).
  13. Неадекватная функция почек [креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или клиренс креатинина < 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)].
  14. Гемоглобин < 10 г/дл (мужчины) или < 9 г/дл (женщины).
  15. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  16. Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) > 3 x ВГН.
  17. Активная язвенная болезнь, требующая лечения.
  18. История ксантинурии, активного заболевания печени или печеночной дисфункции.
  19. Требуется терапия любыми другими препаратами, снижающими уровень уратов, кроме исследуемых препаратов.
  20. Требуется длительное применение салицилатов; диуретики; лозартан; азатиоприн; меркаптопурин; теофиллин; колхицин внутривенно; циклоспорин; циклофосфамид; пиразинамид; сульфаметоксазол; или триметоприм.
  21. Прием лекарств, известных как индукторы ферментов (перечень см. в разделе 3.7).
  22. Сообщается о приеме сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 или ингибитора P-gp в течение 1 месяца до дозировки исследуемого препарата из-за потенциального взаимодействия с колхицином.
  23. Острая вспышка подагры (за исключением хронического синовита/артрита) в период скрининга, которая не разрешилась за неделю до исходного визита (день 0).
  24. Беременные или кормящие грудью.
  25. Получал исследуемое лекарство в течение 4 недель до скринингового визита для этого исследования.
  26. Ранее участвовал в клиническом исследовании с участием RDEA806 или RDEA594.
  27. Известная гиперчувствительность или аллергия на RDEA594, аллопуринол или колхицин или любые компоненты в их составах.
  28. Индекс массы тела (ИМТ) >48 кг/м2.
  29. Прием более 1000 мг/день витамина С.
  30. Любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, может создать чрезмерный риск для субъекта или помешать субъекту выполнить требования протокола или завершить исследование.
  31. Неадекватная функция почек после завершения двойного слепого периода лечения до начала двойного слепого продленного периода.
  32. Требование лечения запрещенными препаратами, указанными в критериях исключения под номерами 20-23, после завершения периода двойного слепого лечения до начала периода продления.
  33. Клинически значимое медицинское событие, определенное исследователем после консультации с медицинским наблюдателем до начала периода продления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RDEA594 200 мг 1 раз в сутки
RDEA594 200 мг 1 раз в день плюс аллопуринол 1 раз в день
Лекарство: Аллопуринол
Аллопуринол
Лекарство: РДЕА594
Урикозурическое средство для лечения подагры.
Экспериментальный: RDEA594 200 мг, 400 мг 1 раз в сутки

RDEA594 200 мг, затем 400 мг 1 раз в день плюс аллопуринол 1 раз в день.

У пациентов, принимавших лесинурад в дозе 400 мг, доза была изменена на лезинурад в дозе 200 мг после поправки к протоколу 16 от 7 октября 2015 года.
Лекарство: Аллопуринол
Аллопуринол
Лекарство: РДЕА594
Урикозурическое средство для лечения подагры.
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо

RDEA594 соответствует плацебо qd плюс аллопуринол qd, затем только аллопуринол qd в открытом периоде.

Пациенты, получавшие только аллопуринол qd, были прекращены после поправки к протоколу 16 от 7 октября 2015 г.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Аллопуринол
Аллопуринол
Экспериментальный: RDEA594 600 мг 1 раз в сутки

RDEA594 200 мг, затем 400 мг, затем 600 мг плюс аллопуринол 1 раз в сутки

У пациентов, принимавших лесинурад в дозе 600 мг, доза была изменена на лесинурад в дозе 200 мг после поправки к протоколу 16 от 7 октября 2015 года.
Лекарство: Аллопуринол
Аллопуринол
Лекарство: РДЕА594
Урикозурическое средство для лечения подагры.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сравнить процентное снижение уровня уратов в сыворотке по сравнению с исходным уровнем после 4 недель непрерывного лечения RDEA594 в сочетании с аллопуринолом и только аллопуринолом у субъектов с задокументированной неадекватной гипоурикемической реакцией.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить долю субъектов, у которых уровни МК < 6,0 мг/дл, < 5,0 мг/дл и < 4,0 мг/дл при каждом посещении исследования по группам лечения у всех субъектов и среди субъектов, у которых уровень МК ≥6 мг/дл в базовый визит.
Временное ограничение: 28 дней и через продление
28 дней и через продление
Оценить абсолютное и процентное снижение уровня МК по сравнению с исходным уровнем при каждом посещении.
Временное ограничение: 28 дней и через продление
28 дней и через продление
Оценить процентное изменение 24-часового уровня уратов в моче (выделение) от исходного уровня до 28-го дня.
Временное ограничение: 28 дней и через продление
28 дней и через продление
Оценить частоту приступов подагры.
Временное ограничение: 28 дней и через продление
28 дней и через продление
Оценить безопасность и переносимость RDEA594 в комбинации с аллопуринолом у пациентов с подагрой.
Временное ограничение: 28 дней и через продление
28 дней и через продление
Сравнить фармакокинетику многократных доз аллопуринола и оксипуринола в отсутствие и в присутствии одновременного введения RDEA594.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Оценить долю субъектов, у которых уровень МК снижается или поддерживается на уровне <6,0 мг/дл и <5,0 мг/дл в двойном слепом и открытом продленном периоде.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ardea Biosciences, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RDEA594-203

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться