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Estudio de combinación de alopurinol (RDEA594-203)

23 de enero de 2017 actualizado por: Ardea Biosciences, Inc.

Estudio combinado aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la eficacia y la posible interacción farmacocinética de RDEA594 y alopurinol en pacientes con gota con una respuesta hipouricémica inadecuada con dosis estándar de alopurinol

Comparar la proporción de sujetos cuyos niveles de urato sérico (sUA) son < 6,0 mg/dl después de 4 semanas de tratamiento continuo de RDEA594 en combinación con alopurinol con alopurinol solo en sujetos con respuesta hipouricémica inadecuada documentada con dosis estándar de alopurinol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

227

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Coquitlam, British Columbia, Canadá, V3K 3P4
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y8E7
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1A 3R5
    • Ontario
      • Thornhill, Ontario, Canadá, L4J 6W6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9W 4L6
    • Quebec
      • Mirabel, Quebec, Canadá, J7J 2K8
  • España
      • Bilbao, España, 48903
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85050
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33432
      • DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33334
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
    • Idaho
      • Meridan, Idaho, Estados Unidos, 83642
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20902
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
    • North Carolina
      • Harrisburg, North Carolina, Estados Unidos, 28075
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
      • Mayfield Village, Ohio, Estados Unidos, 44143
    • South Carolina
      • Durham, South Carolina, Estados Unidos, 27710
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78221
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
      • Elblag, Polonia, 82-300
      • Lublin, Polonia, 20-607
      • Poznan, Polonia, 60-773
      • Radom, Polonia, 26-610
      • Torun, Polonia, 87-100
  • Reino Unido
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Reino Unido, FY4 3AD
  • Ucrania
      • Donetsk, Ucrania, 83045
      • Kharkiv, Ucrania, 61176
      • Kyiv, Ucrania, 01610
      • Kyiv, Ucrania, 02125
      • Vinnytsya, Ucrania, 21081

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente.
  2. 18 - 80 años de edad.
  3. Ha estado tomando alopurinol como la única terapia de reducción de urato para la hiperuricemia durante al menos 6 semanas a una dosis entre 200 mg y 600 mg por día sin una respuesta adecuada.
  4. Tiene un nivel de sUA ≥ 6 mg/dl en la selección.
  5. Cumple con los criterios para el diagnóstico de gota según los Criterios para la clasificación de la artritis aguda de la gota primaria de la American Rheumatism Association (ARA).
  6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y adherirse a los programas de visitas/protocolos (se debe dar el consentimiento informado antes de realizar el primer procedimiento del estudio).
  7. Los sujetos que ingresen al Período de extensión opcional deben haber completado 28 días de dosificación en el Período de tratamiento doble ciego y la visita del día 42 en el Período de seguimiento dentro de los 4 meses y no deben haber experimentado ningún evento adverso grave que se considere posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.
  8. Los sujetos que ingresen al Período de extensión de etiqueta abierta opcional deben seguir cumpliendo con el protocolo hasta la semana 44 del Período de extensión de doble ciego y no deben haber experimentado ningún evento adverso grave que se considere posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Consume más de 14 tragos de alcohol por semana (p. ej., 1 trago = 5 oz [150 ml] de vino, 12 oz [360 ml] de cerveza o 1,5 oz [45 ml] de licor fuerte).
  2. Historia o sospecha de abuso de drogas.
  3. Antecedentes de cálculos renales documentados o sospechados.
  4. Tiene artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune que requiere tratamiento.
  5. Documentada o sospecha de infección por VIH.
  6. Serología positiva a anticuerpos VHC (Abs), y/o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg).
  7. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, que no sean cáncer de piel no melanomatoso o displasia cervical.
  8. Antecedentes de anomalías cardíacas, incluidos cambios en el ECG anormales y clínicamente relevantes
  9. Cualquier condición que predisponga a la prolongación del intervalo QT, incluida la onda Q patológica (definida como onda Q >40 ms o profundidad > 0,4-0,5 mV).
  10. Cualquier uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días anteriores al inicio (Día 1).
  11. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección o antes de la dosis al inicio (día 1).
  12. Hipertensión no controlada (por encima de 150/95).
  13. Función renal inadecuada [creatinina sérica > 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (según la fórmula de Cockroft-Gault)].
  14. Hemoglobina < 10 g/dL (hombres) o < 9 g/dL (mujeres).
  15. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x límite superior normal (ULN).
  16. Gamma glutamil transferasa (GGT) > 3 x LSN.
  17. Enfermedad de úlcera péptica activa que requiere tratamiento.
  18. Antecedentes de xantinuria, enfermedad hepática activa o disfunción hepática.
  19. Requiere terapia con cualquier otro medicamento para reducir el urato, que no sean los medicamentos del estudio.
  20. Requiere el uso a largo plazo de salicilatos; diuréticos; losartán; azatioprina; mercaptopurina; teofilina; colchicina intravenosa; ciclosporina; ciclofosfamida; pirazinamida; sulfametoxazol; o trimetoprima.
  21. Tomar medicamentos conocidos como inductores enzimáticos (ver sección 3.7 para la lista).
  22. Informa haber recibido un inhibidor potente o moderado de CYP3A4 o un inhibidor de la gp-P en el mes anterior a la dosificación del fármaco del estudio, debido a posibles interacciones con la colchicina.
  23. Brote agudo de gota (sin incluir sinovitis/artritis crónica) durante el período de selección que no se haya resuelto una semana antes de la visita inicial (día 0).
  24. Embarazada o en periodo de lactancia.
  25. Ha recibido un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección para este estudio.
  26. Participó anteriormente en un estudio clínico con RDEA806 o RDEA594.
  27. Hipersensibilidad conocida o alergia a RDEA594, alopurinol o colchicina o cualquiera de los componentes de sus formulaciones.
  28. Índice de masa corporal (IMC) >48 kg/m2.
  29. Tomar más de 1000 mg/día de vitamina C.
  30. Cualquier otra condición médica o psicológica que, en opinión del Investigador y/o del Monitor Médico, pueda crear un riesgo indebido para el sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o para completar el estudio.
  31. Función renal inadecuada después de completar el período de tratamiento doble ciego antes de ingresar al período de extensión doble ciego.
  32. Requerir tratamiento con medicamentos prohibidos anotados en los criterios de exclusión números 20-23 después de completar el Período de tratamiento doble ciego antes de ingresar al Período de extensión.
  33. Evento médico clínicamente relevante según lo determine el investigador en consulta con el monitor médico antes de ingresar al Período de extensión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RDEA594 200 mg una vez al día
RDEA594 200 mg qd más alopurinol qd
Droga: Alopurinol
Alopurinol
Droga: RDEA594
Agente uricosúrico para el tratamiento de la gota.
Experimental: RDEA594 200 mg, 400 mg una vez al día

RDEA594 200 mg luego 400 mg qd más alopurinol qd.

A los pacientes que tomaban lesinurad 400 mg se les cambió la dosis a lesinurad 200 mg después de la modificación del protocolo 16 del 7 de octubre de 2015.
Droga: Alopurinol
Alopurinol
Droga: RDEA594
Agente uricosúrico para el tratamiento de la gota.
Comparador de placebos: Placebo coincidente

RDEA594 emparejado con placebo qd más alopurinol qd, luego alopurinol qd solo en el período de etiqueta abierta.

Los pacientes que tomaban alopurinol qd solo fueron interrumpidos después de la modificación del protocolo 16 del 7 de octubre de 2015.
Droga: Placebo
Placebo coincidente
Droga: Alopurinol
Alopurinol
Experimental: RDEA594 600 mg una vez al día

RDEA594 200 mg luego 400 mg luego 600 mg más alopurinol qd

A los pacientes que tomaban lesinurad 600 mg se les cambió la dosis a lesinurad 200 mg después de la modificación del protocolo 16 del 7 de octubre de 2015.
Droga: Alopurinol
Alopurinol
Droga: RDEA594
Agente uricosúrico para el tratamiento de la gota.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Comparar el porcentaje de reducción desde el inicio en los niveles de urato sérico después de 4 semanas de tratamiento continuo de RDEA594 en combinación con alopurinol con alopurinol solo en sujetos con una respuesta hipouricémica inadecuada documentada.
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la proporción de sujetos cuyos niveles de sUA son < 6,0 mg/dL, < 5,0 mg/dL y < 4,0 mg/dL en cada visita del estudio por grupo de tratamiento en todos los sujetos y en sujetos que tienen un sUA ≥6 mg/dL en la visita de referencia.
Periodo de tiempo: 28 días y mediante prórroga
28 días y mediante prórroga
Evaluar la reducción absoluta y porcentual desde el inicio en los niveles de sUA en cada visita.
Periodo de tiempo: 28 días y mediante prórroga
28 días y mediante prórroga
Evaluar el cambio porcentual en el nivel de urato en orina de 24 horas (excreción) desde el inicio hasta el día 28.
Periodo de tiempo: 28 días y mediante prórroga
28 días y mediante prórroga
Evaluar la incidencia de brotes de gota.
Periodo de tiempo: 28 días y mediante prórroga
28 días y mediante prórroga
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de RDEA594 en combinación con alopurinol en sujetos con gota.
Periodo de tiempo: 28 días y mediante prórroga
28 días y mediante prórroga
Comparar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples de alopurinol y oxipurinol en ausencia versus presencia de administración conjunta de RDEA594.
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Evaluar la proporción de sujetos cuyo nivel de sUA disminuye o se mantiene en <6,0 mg/dl y <5,0 mg/dl en el período de extensión doble ciego y abierto.
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ardea Biosciences, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RDEA594-203

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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