Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allopurinol Combinatie Studie (RDEA594-203)

23 januari 2017 bijgewerkt door: Ardea Biosciences, Inc.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde, combinatiestudie om de veiligheid, werkzaamheid en potentiële farmacokinetische interactie van RDEA594 en allopurinol te evalueren bij jichtpatiënten met een ontoereikende hypo-urikemische respons met standaarddoses allopurinol

Ter vergelijking van het aantal proefpersonen van wie de serumuraatspiegels (sUA) < 6,0 mg/dL zijn na 4 weken continue behandeling van RDEA594 in combinatie met allopurinol en alleen allopurinol bij proefpersonen met gedocumenteerde ontoereikende hypo-urikemische respons met standaarddoses allopurinol.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

227

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Coquitlam, British Columbia, Canada, V3K 3P4
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y8E7
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 3R5
    • Ontario
      • Thornhill, Ontario, Canada, L4J 6W6
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 4L6
    • Quebec
      • Mirabel, Quebec, Canada, J7J 2K8
  • Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne, 83045
      • Kharkiv, Oekraïne, 61176
      • Kyiv, Oekraïne, 01610
      • Kyiv, Oekraïne, 02125
      • Vinnytsya, Oekraïne, 21081
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Elblag, Polen, 82-300
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-773
      • Radom, Polen, 26-610
      • Torun, Polen, 87-100
  • Spanje
      • Bilbao, Spanje, 48903
  • Verenigd Koninkrijk
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, FY4 3AD
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85050
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33432
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33334
      • Jupiter, Florida, Verenigde Staten, 33458
    • Idaho
      • Meridan, Idaho, Verenigde Staten, 83642
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Verenigde Staten, 20902
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
    • North Carolina
      • Harrisburg, North Carolina, Verenigde Staten, 28075
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
      • Mayfield Village, Ohio, Verenigde Staten, 44143
    • South Carolina
      • Durham, South Carolina, Verenigde Staten, 27710
      • Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78221
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Verenigde Staten, 23320

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of een postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouw.
  2. 18 - 80 jaar.
  3. Heeft allopurinol gebruikt als enige uraatverlagende therapie voor hyperurikemie gedurende ten minste 6 weken in een dosis tussen 200 mg en 600 mg per dag zonder een adequate respons.
  4. Heeft een sUA-waarde ≥ 6 mg/dL bij screening.
  5. Voldoet aan de criteria voor de diagnose van jicht volgens de criteria van de American Rheumatism Association (ARA) voor de classificatie van acute artritis van primaire jicht.
  6. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan bezoek-/protocolschema's (geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat de eerste onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd).
  7. Proefpersonen die de optionele verlengingsperiode ingaan, moeten 28 dagen dosering in de dubbelblinde behandelingsperiode en het bezoek op dag 42 in de follow-upperiode binnen 4 maanden hebben voltooid en mogen geen ernstige bijwerkingen hebben ervaren die mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Proefpersonen die de optionele open-label verlengingsperiode ingaan, moeten het protocol blijven naleven tot en met week 44 van de dubbelblinde verlengingsperiode en mogen geen ernstige bijwerkingen hebben ervaren die mogelijk verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Drinkt meer dan 14 glazen alcohol per week (bijv. 1 glas = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml sterke drank).
  2. Geschiedenis of vermoeden van drugsmisbruik.
  3. Geschiedenis van gedocumenteerde of vermoedelijke nierstenen.
  4. Heeft reumatoïde artritis of een andere auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig is.
  5. Gedocumenteerd of vermoeden van HIV-infectie.
  6. Positieve serologie voor HCV-antilichamen (Abs) en/of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  7. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, anders dan niet-melanomateuze huidkanker of cervicale dysplasie.
  8. Geschiedenis van hartafwijkingen, inclusief abnormale en klinisch relevante ECG-veranderingen
  9. Elke aandoening die predisponeert voor QT-verlenging, inclusief pathologische Q-golf (gedefinieerd als Q-golf >40 msec of diepte > 0,4-0,5 mV).
  10. Elk gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt binnen de 14 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde (dag 1).
  11. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia (QTcF) > 450 msec bij screening of pre-dosis bij baseline (dag 1).
  12. Ongecontroleerde hypertensie (boven 150/95).
  13. Ontoereikende nierfunctie [serumcreatinine >1,5 mg/dL of creatinineklaring <60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-formule)].
  14. Hemoglobine < 10 g/dl (mannen) of < 9 g/dl (vrouwen).
  15. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  16. Gammaglutamyltransferase (GGT) > 3 x ULN.
  17. Actieve maagzweerziekte die behandeling vereist.
  18. Geschiedenis van xanthinurie, actieve leverziekte of leverdisfunctie.
  19. Vereist therapie met andere urinezuurverlagende medicatie dan de studiemedicatie.
  20. Vereist langdurig gebruik van salicylaten; diuretica; losartan; azathioprine; mercaptopurine; theofylline; intraveneuze colchicine; ciclosporine; cyclofosfamide; pyrazinamide; sulfamethoxazol; of trimethoprim.
  21. Geneesmiddelen gebruiken die bekend staan ​​als enzyminductoren (zie rubriek 3.7 voor een lijst).
  22. Meldt dat ze een sterke of matige remmer van CYP3A4 of een P-gp-remmer hebben gekregen binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, vanwege mogelijke interacties met colchicine.
  23. Acute jichtaanval (exclusief chronische synovitis/artritis) tijdens de screeningperiode die een week voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 0) nog niet is verdwenen.
  24. Zwanger of borstvoeding.
  25. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek voor deze studie een onderzoeksmedicatie gekregen.
  26. Eerder deelgenomen aan een klinische studie met RDEA806 of RDEA594.
  27. Bekende overgevoeligheid of allergie voor RDEA594, allopurinol of colchicine of voor componenten in hun formuleringen.
  28. Lichaamsmassa-index (BMI) >48 kg/m2.
  29. Meer dan 1000 mg vitamine C per dag innemen.
  30. Elke andere medische of psychologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker en/of medische waarnemer een onnodig risico voor de proefpersoon kan vormen of het vermogen van de proefpersoon kan belemmeren om te voldoen aan de protocolvereisten of om het onderzoek te voltooien.
  31. Inadequate nierfunctie na voltooiing van de dubbelblinde behandelingsperiode voorafgaand aan de dubbelblinde verlengingsperiode.
  32. Vereist behandeling met verboden medicijnen vermeld in uitsluitingscriteria nummers 20-23 na het voltooien van de dubbelblinde behandelingsperiode voorafgaand aan het ingaan van de verlengingsperiode.
  33. Klinisch relevante medische gebeurtenis zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de medische monitor voorafgaand aan het ingaan van de Verlengingsperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RDEA594 200 mg qd
RDEA594 200 mg qd plus allopurinol qd
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol
Geneesmiddel: RDEA594
Uricosurisch middel voor de behandeling van jicht.
Experimenteel: RDEA594 200 mg, 400 mg qd

RDEA594 200 mg dan 400 mg qd plus allopurinol qd.

Bij patiënten op lesinurad 400 mg werd de dosis gewijzigd in lesinurad 200 mg na protocolwijziging 16 van 7 oktober 2015.
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol
Geneesmiddel: RDEA594
Uricosurisch middel voor de behandeling van jicht.
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo

RDEA594 komt overeen met placebo qd plus allopurinol qd, daarna allopurinol qd alleen in open-label periode.

Patiënten die alleen allopurinol qd gebruikten, werden stopgezet na protocolwijziging 16 van 7 oktober 2015.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende Placebo
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol
Experimenteel: RDEA594 600 mg qd

RDEA594 200 mg dan 400 mg dan 600 mg plus allopurinol qd

Bij patiënten op lesinurad 600 mg werd de dosis gewijzigd in lesinurad 200 mg na protocolwijziging 16 van 7 oktober 2015.
Geneesmiddel: Allopurinol
Allopurinol
Geneesmiddel: RDEA594
Uricosurisch middel voor de behandeling van jicht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de procentuele verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in serumuraatspiegels na 4 weken continue behandeling van RDEA594 in combinatie met allopurinol te vergelijken met alleen allopurinol bij proefpersonen met een gedocumenteerde ontoereikende hypo-urikemische respons.
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het percentage proefpersonen te evalueren van wie de sUA-waarden < 6,0 mg/dL, < 5,0 mg/dL en < 4,0 mg/dL zijn bij elk studiebezoek per behandelingsgroep bij alle proefpersonen en bij proefpersonen met een sUA ≥6 mg/dL bij het basisbezoek.
Tijdsspanne: 28 dagen en door verlenging
28 dagen en door verlenging
Om de absolute en procentuele verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in sUA-niveaus bij elk bezoek te evalueren.
Tijdsspanne: 28 dagen en door verlenging
28 dagen en door verlenging
Om de procentuele verandering in 24-uurs urine-uraatniveau (excretie) vanaf baseline tot dag 28 te evalueren.
Tijdsspanne: 28 dagen en door verlenging
28 dagen en door verlenging
Om de incidentie van jichtaanvallen te evalueren.
Tijdsspanne: 28 dagen en door verlenging
28 dagen en door verlenging
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van RDEA594 in combinatie met allopurinol bij proefpersonen met jicht te evalueren.
Tijdsspanne: 28 dagen en door verlenging
28 dagen en door verlenging
Om de farmacokinetiek (PK) van allopurinol en oxypurinol bij meervoudige doses te vergelijken in afwezigheid versus aanwezigheid van gelijktijdige toediening van RDEA594.
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Om het aantal proefpersonen te evalueren van wie het sUA-niveau afneemt tot of wordt gehandhaafd op <6,0 mg/dL en <5,0 mg/dL in de dubbelblinde en open-label extensieperiode.
Tijdsspanne: 3 jaar
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ardea Biosciences, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

26 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RDEA594-203

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren