International Active Surveillance Study - Safety of Contraceptives: Role of Estrogens (INAS-SCORE)

Během vývoje perorálních kontraceptiv (OC) v posledních desetiletích došlo ke snížení ethinylestradiolu (EE) za předpokladu, že nižší dávky EE vedou k lepšímu bezpečnostnímu profilu a konkrétně k nižší incidenci žilního tromboembolismu (VTE). Snížení dávky EE však vedlo k méně příznivé kontrole krvácení.

I když EE byla využívána v mnoha OC, bylo vynaloženo úsilí na využití estradiolu (E2) a estradiolvalerátu (EV), které mají nižší dopad na jaterní systém a následně na hemostatické parametry. Společnost Bayer Schering Pharma vyvinula novou perorální antikoncepci založenou na EV v dávkovacím režimu, který kombinuje spolehlivou antikoncepci a přijatelný profil krvácení.

Studie INAS-SCORE byla navržena jako mezinárodní, prospektivní, kontrolovaná, neintervenční kohortová studie. Studie byla zahájena v Evropě a po zavedení nového režimu byla rozšířena do USA. Noví uživatelé OC (startéry nebo přepínače) přibývají prostřednictvím sítě předepisujících lékařů. I v případě vysoké míry předčasného ukončení studia by mělo 3 až 5leté sledování 50 000 žen stačit k doložení asi 150 000 ženských let. Základní a následné informace se shromažďují prostřednictvím dotazníku, který si sami zadají. Všechny klinické výsledky, které jsou předmětem zájmu, budou ověřeny prostřednictvím zdravotníků. Klasifikace hlášených výsledků jako „potvrzené“ nebo „nepotvrzené“ bude kontrolována zaslepeným nezávislým posouzením. Ukázalo se, že mnohostranný 4-úrovňový postup následného sledování zajišťuje nízkou ztrátu míry sledování.

Hlavními klinickými výstupy zájmu pro krátkodobé a dlouhodobé sledování jsou kardiovaskulární příhody, především hluboká žilní trombóza, plicní embolie, akutní infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody.

Analýza dat bude založena na metodách životnosti tabulky. Všechny analýzy počítají se zkreslením pomocí vícerozměrných technik, jako je Coxova regrese.

Změna studie:

Původně se očekávalo, že následná kontrola bude pro Spojené státy a Evropu trvat do roku 2014. Evropské regulační orgány však byly znepokojeny nízkým podílem uživatelů Qlairy ve Spojených státech a požadovaly, aby primární analýza vycházela pouze z části evropské studie. Toto snížení velikosti vzorku však vede ke snížení statistické síly.

Proto bylo s evropskými regulačními orgány dohodnuto prodloužení období sledování v Evropě do roku 2016. To zajistí, že statistická síla v evropské části studie bude stejně vysoká jako původně plánovaná síla pro celou studovanou populaci (evropskou a americkou studijní populaci dohromady). Celková expozice v Evropě bude dostatečná k vyloučení dvojnásobného rizika VTE a trojnásobného rizika ATE u přípravku Qlaira ve srovnání s „jinými COC“.