Studio internazionale sulla sorveglianza attiva - Sicurezza dei contraccettivi: ruolo degli estrogeni (INAS-SCORE)

Durante lo sviluppo dei contraccettivi orali (CO) negli ultimi decenni, l'etinilestradiolo (EE) è stato ridotto nell'ipotesi che dosi inferiori di EE portino a un migliore profilo di sicurezza e in particolare a una minore incidenza di tromboembolia venosa (TEV). Tuttavia, la riduzione della dose di EE ha portato a un controllo del sanguinamento meno favorevole.

Sebbene l'EE sia stato utilizzato all'interno di numerosi CO, sono stati compiuti sforzi per utilizzare l'estradiolo (E2) e l'estradiolo valerato (EV) che hanno un impatto minore sul sistema epatico e successivamente sui parametri emostatici. Bayer Schering Pharma ha sviluppato un nuovo contraccettivo orale basato su EV in un regime posologico che combina contraccezione affidabile e profilo di sanguinamento accettabile.

Lo studio INAS-SCORE è stato concepito come uno studio di coorte internazionale, prospettico, controllato e non interventistico. Lo studio è stato avviato in Europa ed è stato esteso agli Stati Uniti dopo il lancio del nuovo regime. I nuovi utenti di un CO (starter o switcher) vengono acquisiti da una rete di medici prescrittori. Anche in caso di elevati tassi di abbandono, un follow-up da 3 a 5 anni di 50.000 donne dovrebbe essere sufficiente per documentare circa 150.000 anni-donna. Le informazioni di riferimento e di follow-up vengono raccolte tramite un questionario autosomministrato. Tutti gli esiti clinici di interesse auto-riferiti saranno convalidati tramite operatori sanitari. La classificazione degli esiti segnalati come "confermati" o "non confermati" sarà verificata tramite una valutazione indipendente e in cieco. Una poliedrica procedura di follow-up a 4 livelli ha dimostrato di garantire una bassa perdita di tassi di follow-up.

I principali esiti clinici di interesse per il follow-up a breve e lungo termine sono eventi cardiovascolari, principalmente trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto miocardico acuto e accidenti cerebrovascolari.

L'analisi dei dati si baserà sui metodi della tavola di sopravvivenza. Tutte le analisi terranno conto del confondimento, utilizzando tecniche multivariate come la regressione di Cox.

Emendamento di studio:

Inizialmente si prevedeva che il follow-up sarebbe durato fino al 2014 per gli Stati Uniti e l'Europa. Tuttavia, le autorità di regolamentazione europee erano preoccupate per la bassa percentuale di utilizzatori di Klaira negli Stati Uniti e hanno chiesto che l'analisi primaria fosse basata solo sul braccio di studio europeo. Tuttavia, questa riduzione della dimensione del campione si traduce in una riduzione della potenza statistica.

Pertanto è stato concordato con le autorità regolatorie europee di estendere il periodo di follow-up in Europa fino al 2016. Ciò garantirà che il potere statistico nel braccio di studio europeo sarà pari al potere originariamente pianificato per l'intera popolazione di studio (popolazione di studio europea e statunitense combinata). L'esposizione totale in Europa sarà sufficiente per escludere un rischio doppio di TEV e un rischio triplo di TEA per Klaira rispetto ad "Altri COC".