International Active Surveillance Study - Veiligheid van anticonceptiva: rol van oestrogenen (INAS-SCORE)

Tijdens de ontwikkeling van orale anticonceptiva (OC's) in de afgelopen decennia is ethinylestradiol (EE) verlaagd in de veronderstelling dat lagere EE-doses leiden tot een beter veiligheidsprofiel en specifiek tot een lagere incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE). De verlaging van de EE-dosis leidde echter tot een minder gunstige bloedingsbeheersing.

Hoewel EE in tal van OC's is gebruikt, zijn er pogingen gedaan om oestradiol (E2) en oestradiolvaleraat (EV) te gebruiken, die een lagere invloed hebben op het leversysteem en vervolgens op hemostatische parameters. Bayer Schering Pharma heeft een nieuwe op EV gebaseerde OC ontwikkeld in een doseringsregime dat zowel betrouwbare anticonceptie als een acceptabel bloedingsprofiel combineert.

De INAS-SCORE-studie was opgezet als een internationale, prospectieve, gecontroleerde, niet-interventionele cohortstudie. De studie werd gestart in Europa en werd na de lancering van het nieuwe regime uitgebreid naar de VS. Nieuwe gebruikers van een OC (starters of switchers) worden geworven door een netwerk van voorschrijvende artsen. Zelfs bij hoge uitvalpercentages zou een follow-up van 3 tot 5 jaar van 50.000 vrouwen voldoende moeten zijn om ongeveer 150.000 vrouwjaren te documenteren. Baseline- en follow-upinformatie wordt verzameld via een zelf in te vullen vragenlijst. Alle zelfgerapporteerde klinische uitkomsten van belang zullen worden gevalideerd via beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg. Classificatie van gerapporteerde uitkomsten als "bevestigd" of "onbevestigd" zal worden gecontroleerd via geblindeerde, onafhankelijke beoordeling. Een veelzijdige follow-upprocedure met 4 niveaus bleek lage verliezen voor follow-up te garanderen.

De belangrijkste klinische uitkomsten die van belang zijn voor de follow-up op korte en lange termijn zijn cardiovasculaire gebeurtenissen, voornamelijk diepe veneuze trombose, longembolie, acuut myocardinfarct en cerebrovasculaire accidenten.

Data-analyse zal gebaseerd zijn op overlevingstafelmethoden. Alle analyses houden rekening met confounding, gebruikmakend van multivariate technieken zoals Cox-regressie.

Studie wijziging:

De follow-up zou aanvankelijk tot 2014 duren voor de Verenigde Staten en Europa. De Europese regelgevende instanties maakten zich echter zorgen over het lage percentage Qlaira-gebruikers in de Verenigde Staten en verzochten om de primaire analyse alleen op de Europese studiearm te baseren. Deze verkleining van de steekproefomvang resulteert echter in een vermindering van de statistische power.

Daarom is met de Europese regelgevende instanties afgesproken om de follow-up periode in Europa te verlengen tot 2016. Dit zorgt ervoor dat de statistische power in de Europese studiearm even hoog zal zijn als de oorspronkelijk geplande power voor de volledige studiepopulatie (Europese en Amerikaanse studiepopulatie gecombineerd). De totale blootstelling in Europa zal voldoende zijn om een ​​tweevoudig risico op VTE en een drievoudig risico op ATE voor Qlaira uit te sluiten in vergelijking met 'Andere COC's'.