Étude internationale de surveillance active - Sécurité des contraceptifs : rôle des œstrogènes (INAS-SCORE)

Au cours du développement des contraceptifs oraux (CO) au cours des dernières décennies, l'éthinyl-estradiol (EE) a été réduit sous l'hypothèse que des doses plus faibles d'EE conduisent à un meilleur profil de sécurité et plus particulièrement à une incidence plus faible de thromboembolie veineuse (TEV). Cependant, la réduction de la dose d'EE a conduit à un contrôle hémorragique moins favorable.

Bien que l'EE ait été utilisée dans de nombreux CO, des efforts ont été faits pour utiliser l'estradiol (E2) et le valérate d'estradiol (EV) qui ont un impact moindre sur le système hépatique et par la suite sur les paramètres hémostatiques. Bayer Schering Pharma a développé un nouveau CO à base de VE dans un schéma posologique qui combine à la fois une contraception fiable et un profil de saignement acceptable.

L'étude INAS-SCORE a été conçue comme une étude de cohorte internationale, prospective, contrôlée et non interventionnelle. L'étude a débuté en Europe et a été étendue aux États-Unis après le lancement du nouveau régime. Les nouveaux utilisateurs d'un CO (starters ou switchers) sont comptabilisés par un réseau de médecins prescripteurs. Même en cas de taux d'abandon élevés, un suivi de 3 à 5 ans de 50 000 femmes devrait suffire à documenter environ 150 000 années-femmes. Les informations de base et de suivi sont collectées via un questionnaire auto-administré. Tous les résultats cliniques d'intérêt autodéclarés seront validés par des professionnels de la santé. La classification des résultats rapportés comme « confirmés » ou « non confirmés » sera vérifiée par une décision indépendante en aveugle. Une procédure de suivi multidimensionnelle à 4 niveaux s'est avérée garantir de faibles taux de perte de suivi.

Les principaux résultats cliniques d'intérêt pour le suivi à court et à long terme sont les événements cardiovasculaires, principalement la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, l'infarctus aigu du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux.

L'analyse des données sera basée sur les méthodes des tables de survie. Toutes les analyses tiendront compte de la confusion, en utilisant des techniques multivariées telles que la régression de Cox.

Modification de l'étude :

Le suivi devait initialement durer jusqu'en 2014 pour les États-Unis et l'Europe. Cependant, les autorités réglementaires européennes se sont inquiétées de la faible proportion d'utilisateurs de Qlaira aux États-Unis et ont demandé que l'analyse principale soit basée uniquement sur le bras européen de l'étude. Cependant, cette réduction de la taille de l'échantillon entraîne une réduction de la puissance statistique.

Il a donc été convenu avec les autorités réglementaires européennes de prolonger la période de suivi en Europe jusqu'en 2016. Cela garantira que la puissance statistique dans le bras d'étude européen sera aussi élevée que la puissance initialement prévue pour la population d'étude complète (population d'étude européenne et américaine combinées). L'exposition totale en Europe sera suffisante pour exclure un double risque de TEV et un triple risque d'ATE pour Qlaira par rapport aux « autres COC ».