Internationell Active Surveillance Study - Säkerhet för preventivmedel: Östrogeners roll (INAS-SCORE)

Under utvecklingen av orala preventivmedel (OCs) under de senaste decennierna har etinylestradiol (EE) reducerats under hypotesen att lägre EE-doser leder till en bättre säkerhetsprofil och specifikt till en lägre förekomst av venös tromboembolism (VTE). Minskningen av EE-dosen ledde dock till en mindre gynnsam blödningskontroll.

Även om EE har använts inom ett flertal OC, har ansträngningar gjorts för att använda östradiol (E2) och estradiolvalerat (EV) som har lägre inverkan på leversystemet och därefter på hemostatiska parametrar. Bayer Schering Pharma har utvecklat en ny EV-baserad OC i en doseringsregim som kombinerar både tillförlitlig preventivmedel och acceptabel blödningsprofil.

INAS-SCORE-studien utformades som en internationell, prospektiv, kontrollerad, icke-interventionell kohortstudie. Studien startades i Europa och utökades till USA efter lanseringen av den nya kuren. Nya användare av en OC (startare eller switchers) samlas in av ett nätverk av förskrivande läkare. Även vid högt avhopp bör en 3 till 5-årsuppföljning av 50 000 kvinnor räcka för att dokumentera cirka 150 000 kvinnoår. Baslinje- och uppföljningsinformation samlas in via ett självadministrativt frågeformulär. Alla självrapporterade kliniska resultat av intresse kommer att valideras via sjukvårdspersonal. Klassificering av rapporterade resultat som "bekräftade" eller "obekräftade" kommer att kontrolleras via blindad, oberoende bedömning. En mångfacetterad 4-nivå uppföljningsprocedur visade sig säkerställa låga uppföljningsförluster.

De huvudsakliga kliniska resultaten av intresse för kort- och långtidsuppföljningen är kardiovaskulära händelser, främst djup ventrombos, lungemboli, akut hjärtinfarkt och cerebrovaskulära olyckor.

Dataanalys kommer att baseras på livstabellsmetoder. Alla analyser kommer att ta hänsyn till förvirring, med hjälp av multivariata tekniker som Cox-regression.

Studietillägg:

Uppföljningen förväntades initialt pågå till 2014 för USA och Europa. De europeiska tillsynsmyndigheterna var dock oroade över den låga andelen Qlaira-användare i USA och begärde att den primära analysen endast skulle baseras på den europeiska studiedelen. Denna minskning av urvalsstorleken resulterar emellertid i en minskning av den statistiska kraften.

Därför kom man överens med de europeiska tillsynsmyndigheterna att förlänga uppföljningsperioden i Europa till 2016. Detta kommer att säkerställa att den statistiska kraften i den europeiska studiedelen blir lika hög som den ursprungligen planerade effekten för hela studiepopulationen (europeisk och amerikansk studiepopulation kombinerat). Den totala exponeringen i Europa kommer att vara tillräcklig för att utesluta en dubbel risk för VTE och en trefaldig risk för ATE för Qlaira jämfört med "Andra p-piller".