Международное исследование активного наблюдения - Безопасность контрацептивов: роль эстрогенов (INAS-SCORE)

При разработке оральных контрацептивов (ОК) за последние десятилетия содержание этинилэстрадиола (ЭЭ) было снижено в соответствии с гипотезой о том, что более низкие дозы ЭЭ приводят к лучшему профилю безопасности и, в частности, к снижению частоты венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Однако снижение дозы ЭЭ привело к менее благоприятному контролю кровотечения.

Хотя ЭЭ использовался во многих ОК, были предприняты попытки использовать эстрадиол (Е2) и эстрадиола валерат (ЭВ), которые оказывают меньшее влияние на печеночную систему и, следовательно, на параметры гемостаза. Компания Bayer Schering Pharma разработала новый ОК на основе EV в режиме дозирования, который сочетает в себе как надежную контрацепцию, так и приемлемый профиль кровотечения.

Исследование INAS-SCORE было разработано как международное проспективное контролируемое неинтервенционное когортное исследование. Исследование было начато в Европе и после запуска нового режима было распространено на США. Новые пользователи OC (стартеры или переключатели) набираются сетью врачей, выписывающих рецепты. Даже в случае высоких показателей отсева 3–5-летнего наблюдения за 50 000 женщин должно быть достаточно, чтобы задокументировать около 150 000 женщино-лет. Исходная и последующая информация собирается с помощью самостоятельно заполняемой анкеты. Все интересующие клинические результаты, о которых сообщают сами пациенты, будут подтверждены медицинскими работниками. Классификация сообщаемых результатов как «подтвержденных» или «неподтвержденных» будет проверяться с помощью слепого независимого судебного решения. Доказано, что многогранная 4-уровневая процедура последующего наблюдения обеспечивает низкую частоту потерь для последующего наблюдения.

Основными клиническими исходами, представляющими интерес для краткосрочного и долгосрочного наблюдения, являются сердечно-сосудистые события, прежде всего тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, острый инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

Анализ данных будет основан на методах таблицы смертности. Все анализы будут учитывать смешение с использованием многомерных методов, таких как регрессия Кокса.

Поправка исследования:

Первоначально предполагалось, что последующая деятельность продлится до 2014 года для США и Европы. Тем не менее, европейские регулирующие органы были обеспокоены низкой долей пользователей препарата Клайра в Соединенных Штатах и ​​потребовали, чтобы первичный анализ основывался только на европейской исследовательской группе. Однако такое уменьшение размера выборки приводит к снижению статистической мощности.

Поэтому с европейскими регулирующими органами было согласовано продление периода наблюдения в Европе до 2016 года. Это гарантирует, что статистическая мощность в европейской исследовательской группе будет такой же высокой, как первоначально запланированная мощность для всей исследуемой популяции (объединенной европейской и американской исследуемой популяции). Общая экспозиция в Европе будет достаточной, чтобы исключить двукратный риск ВТЭ и трехкратный риск тромбоэмболии Клайры по сравнению с «другими КОК».