Kansainvälinen aktiivisen seurannan tutkimus - Ehkäisyvälineiden turvallisuus: estrogeenien rooli (INAS-SCORE)

Oraalisten ehkäisyvalmisteiden (OC) kehitystyön aikana viime vuosikymmeninä etinyyliestradiolia (EE) on vähennetty sillä oletuksella, että pienemmät EE-annokset johtavat parempaan turvallisuusprofiiliin ja erityisesti laskimotromboembolian (VTE) esiintyvyyden vähenemiseen. EE-annoksen pienentäminen johti kuitenkin huonompaan verenvuodon hallintaan.

Vaikka EE:tä on käytetty lukuisissa OC:issa, on pyritty hyödyntämään estradiolia (E2) ja estradiolivaleraattia (EV), joilla on pienempi vaikutus maksajärjestelmään ja sen jälkeen hemostaattisiin parametreihin. Bayer Schering Pharma on kehittänyt uuden EV-pohjaisen OC-annostusohjelman, jossa yhdistyvät sekä luotettava ehkäisy että hyväksyttävä verenvuotoprofiili.

INAS-SCORE-tutkimus suunniteltiin kansainväliseksi, prospektiiviseksi, kontrolloiduksi, ei-interventio-kohorttitutkimukseksi. Tutkimus aloitettiin Euroopassa ja laajennettiin Yhdysvaltoihin uuden hoito-ohjelman käyttöönoton jälkeen. Lääkäreiden määräävien lääkäreiden verkosto kerää uusia OC-käyttäjiä (aloitus tai vaihtaja). Jopa korkean keskeyttämisprosentin tapauksessa 50 000 naisen 3–5 vuoden seurannan pitäisi riittää dokumentoimaan noin 150 000 naisvuotta. Perus- ja seurantatiedot kerätään itse täytettävällä kyselylomakkeella. Kaikki itse ilmoittamat kiinnostavat kliiniset tulokset validoidaan terveydenhuollon ammattilaisten kautta. Raportoitujen tulosten luokittelu "vahvistetuiksi" tai "vahvistamattomiksi" tarkistetaan sokkoutetulla, riippumattomalla tuomiolla. Monipuolinen 4-tasoinen seurantamenettely osoitti varmistavan alhaiset häviöt seurantaan.

Tärkeimmät lyhyen ja pitkän aikavälin seurannan kiinnostavat kliiniset tulokset ovat sydän- ja verisuonitapahtumat, ensisijaisesti syvä laskimotukos, keuhkoembolia, akuutti sydäninfarkti ja aivoverisuonionnettomuudet.

Tietojen analysointi perustuu elinkaaritaulukkomenetelmiin. Kaikissa analyyseissä otetaan huomioon hämmennys käyttämällä monimuuttujatekniikoita, kuten Cox-regressiota.

Tutkimusmuutos:

Seurannan odotettiin alun perin kestävän vuoteen 2014 asti Yhdysvalloissa ja Euroopassa. Euroopan sääntelyviranomaiset olivat kuitenkin huolissaan Qlairan käyttäjien alhaisesta osuudesta Yhdysvalloissa ja pyysivät, että ensisijainen analyysi perustuisi vain eurooppalaiseen tutkimusryhmään. Tämä otoskoon pieneneminen johtaa kuitenkin tilastollisen tehon pienenemiseen.

Siksi Euroopan sääntelyviranomaisten kanssa sovittiin seurantajakson jatkamisesta Euroopassa vuoteen 2016 asti. Tällä varmistetaan, että eurooppalaisen tutkimusryhmän tilastollinen teho on yhtä suuri kuin alun perin suunniteltu teho koko tutkimuspopulaatiolle (Euroopan ja Yhdysvaltojen tutkimuspopulaatio yhteensä). Kokonaisaltistuminen Euroopassa riittää sulkemaan pois kaksinkertaisen laskimotromboembolian ja kolminkertaisen ATE:n riskin Qlairalle verrattuna "muihin yhdistelmäehkäisytabletteihin".