International Active Surveillance Study - Sikkerhet for prevensjonsmidler: østrogeners rolle (INAS-SCORE)

Under utviklingen av orale prevensjonsmidler (OCs) de siste tiårene har etinyløstradiol (EE) blitt redusert under hypotesen om at lavere EE-doser fører til en bedre sikkerhetsprofil og spesifikt til en lavere forekomst av venøs tromboemboli (VTE). Reduksjonen av EE-dosen førte imidlertid til en mindre gunstig blødningskontroll.

Selv om EE har blitt brukt i en rekke OC, har det blitt gjort forsøk på å bruke østradiol (E2) og østradiolvalerat (EV) som har lavere innvirkning på leversystemet og deretter på hemostatiske parametere. Bayer Schering Pharma har utviklet en ny EV-basert OC i et doseringsregime som kombinerer både pålitelig prevensjon og akseptabel blødningsprofil.

INAS-SCORE-studien ble designet som en internasjonal, prospektiv, kontrollert, ikke-intervensjonell kohortstudie. Studien ble startet i Europa og ble utvidet til USA etter lanseringen av det nye regimet. Nye brukere av en OC (startere eller byttere) samles opp av et nettverk av forskrivende leger. Selv ved høyt frafall bør en 3 til 5 års oppfølging av 50 000 kvinner være tilstrekkelig til å dokumentere om lag 150 000 kvinneår. Baseline og oppfølgingsinformasjon samles inn via et selvadministrert spørreskjema. Alle egenrapporterte kliniske resultater av interesse vil bli validert via helsepersonell. Klassifisering av rapporterte utfall som "bekreftet" eller "ubekreftet" vil bli kontrollert via blindet, uavhengig bedømmelse. En mangefasettert 4-nivå oppfølgingsprosedyre viste seg å sikre lave tap for oppfølgingsrater.

De viktigste kliniske resultatene av interesse for kort- og langtidsoppfølgingen er kardiovaskulære hendelser, primært dyp venøs trombose, lungeemboli, akutt hjerteinfarkt og cerebrovaskulære ulykker.

Dataanalyse vil være basert på livstabellmetoder. Alle analyser vil ta hensyn til forvirring ved bruk av multivariate teknikker som Cox-regresjon.

Studieendring:

Oppfølgingen var i utgangspunktet forventet å vare til 2014 for USA og Europa. De europeiske tilsynsmyndighetene var imidlertid bekymret for den lave andelen Qlaira-brukere i USA og ba om at den primære analysen kun skulle baseres på den europeiske studiearmen. Denne reduksjonen i utvalgsstørrelse resulterer imidlertid i en reduksjon av den statistiske kraften.

Derfor ble det avtalt med de europeiske tilsynsmyndighetene å forlenge oppfølgingsperioden i Europa til 2016. Dette vil sikre at den statistiske kraften i den europeiske studiearmen vil være like høy som den opprinnelig planlagte kraften for hele studiepopulasjonen (europeisk og amerikansk studiepopulasjon kombinert). Den totale eksponeringen i Europa vil være tilstrekkelig til å utelukke en dobbel risiko for VTE og en tre ganger risiko for ATE for Qlaira sammenlignet med "Andre p-piller".