International Active Surveillance Study – Fogamzásgátlók biztonságossága: Az ösztrogének szerepe (INAS-SCORE)

Az orális fogamzásgátlók (OC) fejlesztése során az elmúlt évtizedekben az etinil-ösztradiol (EE) mennyiségét csökkentették azzal a hipotézissel, hogy az alacsonyabb EE-dózisok jobb biztonsági profilhoz, és különösen a vénás thromboembolia (VTE) előfordulásának csökkenéséhez vezetnek. Az EE dózisának csökkentése azonban kevésbé kedvező vérzésszabályozáshoz vezetett.

Bár az EE-t számos OC-ban alkalmazták, erőfeszítéseket tettek az ösztradiol (E2) és az ösztradiol-valerát (EV) felhasználására, amelyek kisebb hatással vannak a májrendszerre, és ezt követően a hemosztatikus paraméterekre. A Bayer Schering Pharma új, EV-alapú OC-t fejlesztett ki olyan adagolási rendben, amely a megbízható fogamzásgátlást és az elfogadható vérzési profilt egyaránt ötvözi.

Az INAS-SCORE vizsgálatot nemzetközi, prospektív, kontrollált, beavatkozás nélküli kohorszvizsgálatnak tervezték. A vizsgálatot Európában kezdték, és az új rendszer bevezetése után kiterjesztették az Egyesült Államokra is. Az OC új felhasználóit (kezdők vagy váltók) a gyógyszert felíró orvosok hálózata halmoz fel. Még magas lemorzsolódási arány esetén is elegendőnek kell lennie egy 50 000 nő 3-5 éves követésének körülbelül 150 000 nőév dokumentálásához. A kiindulási és nyomon követési információkat egy önkitöltős kérdőív segítségével gyűjtjük össze. Valamennyi érdeklődésre számot tartó saját bevallású klinikai eredményt egészségügyi szakemberek validálnak. A jelentett eredmények „megerősített” vagy „nem megerősített” besorolását vak, független elbírálás útján ellenőrzik. A sokrétű, négyszintű követési eljárás alacsony veszteséget biztosít a követési arányhoz képest.

A rövid és hosszú távú követés szempontjából a legfontosabb klinikai eredmények a szív- és érrendszeri események, elsősorban a mélyvénás trombózis, a tüdőembólia, az akut miokardiális infarktus és az agyi érkatasztrófák.

Az adatelemzés élet-táblázatos módszereken fog alapulni. Valamennyi elemzés megengedi a zavaró tényezőket, többváltozós technikákat, például Cox-regressziót használva.

Tanulmánymódosítás:

A nyomon követés eredetileg 2014-ig tartott az Egyesült Államokban és Európában. Az európai szabályozó hatóságok azonban aggódtak a Qlaira-felhasználók alacsony aránya miatt az Egyesült Államokban, és azt kérték, hogy az elsődleges elemzés csak az európai vizsgálati ágon alapuljon. A minta méretének ez a csökkenése azonban a statisztikai teljesítmény csökkenését eredményezi.

Ezért az európai szabályozó hatóságokkal megállapodtak arról, hogy Európában 2016-ig meghosszabbítják a nyomon követési időszakot. Ez biztosítja, hogy az európai vizsgálati ág statisztikai ereje akkora legyen, mint az eredetileg tervezett teljesítmény a teljes vizsgálati populációra (az európai és az amerikai vizsgálati populációra együtt). A teljes európai expozíció elegendő lesz ahhoz, hogy kizárja a VTE kockázatának kétszeresét és az ATE kockázatának háromszorosát a Qlaira esetében, összehasonlítva az „Egyéb COC-okkal”.