Estudo Internacional de Vigilância Ativa - Segurança dos Anticoncepcionais: Papel dos Estrogênios (INAS-SCORE)

Durante o desenvolvimento de contraceptivos orais (COs) nas últimas décadas, o etinilestradiol (EE) foi reduzido sob a hipótese de que doses menores de EE levam a um melhor perfil de segurança e, especificamente, a uma menor incidência de tromboembolismo venoso (TEV). No entanto, a redução da dose de EE levou a um controle de sangramento menos favorável.

Embora o EE tenha sido utilizado em vários COs, esforços foram feitos para utilizar estradiol (E2) e valerato de estradiol (EV), que têm menor impacto no sistema hepático e, subsequentemente, nos parâmetros hemostáticos. A Bayer Schering Pharma desenvolveu um novo CO baseado em EV em um regime de dosagem que combina contracepção confiável e perfil de sangramento aceitável.

O estudo INAS-SCORE foi concebido como um estudo de coorte internacional, prospectivo, controlado e não intervencional. O estudo foi iniciado na Europa e estendido aos Estados Unidos após o lançamento do novo regime. Novas usuárias de um CO (iniciais ou alternadoras) são adquiridas por uma rede de médicos prescritores. Mesmo no caso de altas taxas de abandono, um acompanhamento de 3 a 5 anos de 50.000 mulheres deve ser suficiente para documentar cerca de 150.000 mulheres-ano. As informações iniciais e de acompanhamento são coletadas por meio de um questionário autoaplicável. Todos os resultados clínicos auto-relatados de interesse serão validados por profissionais de saúde. A classificação dos resultados relatados como "confirmados" ou "não confirmados" será verificada por meio de adjudicação cega e independente. Um procedimento de acompanhamento multifacetado de 4 níveis provou garantir baixas taxas de perda de acompanhamento.

Os principais desfechos clínicos de interesse no seguimento de curto e longo prazos são os eventos cardiovasculares, principalmente trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais.

A análise dos dados será baseada em métodos de tabela de vida. Todas as análises permitirão confusão, usando técnicas multivariadas, como a regressão de Cox.

Alteração do estudo:

O acompanhamento foi inicialmente esperado para durar até 2014 para os Estados Unidos e Europa. No entanto, as autoridades reguladoras europeias estavam preocupadas com a baixa proporção de usuários do Qlaira nos Estados Unidos e solicitaram que a análise primária fosse baseada apenas no braço do estudo europeu. No entanto, essa redução no tamanho da amostra resulta em uma redução do poder estatístico.

Portanto, foi acordado com as autoridades reguladoras europeias estender o período de acompanhamento na Europa até 2016. Isso garantirá que o poder estatístico no braço do estudo europeu seja tão alto quanto o poder originalmente planejado para toda a população do estudo (população de estudo europeia e americana combinada). A exposição total na Europa será suficiente para excluir um risco duplo de TEV e um risco triplo de ATE para Qlaira em comparação com 'Outros COCs'.