International Active Surveillance Study - Sikkerhed ved præventionsmidler: østrogeners rolle (INAS-SCORE)

Under udviklingen af ​​orale præventionsmidler (OC'er) gennem de sidste årtier er ethinylestradiol (EE) blevet reduceret under den hypotese, at lavere EE-doser fører til en bedre sikkerhedsprofil og specifikt til en lavere forekomst af venøs tromboemboli (VTE). Reduktionen af ​​EE-dosis førte dog til en mindre gunstig blødningskontrol.

Selvom EE er blevet brugt inden for adskillige OC'er, er der blevet gjort en indsats for at udnytte østradiol (E2) og østradiolvalerat (EV), som har lavere indvirkning på leversystemet og efterfølgende på hæmostatiske parametre. Bayer Schering Pharma har udviklet en ny EV-baseret OC i et doseringsregime, der kombinerer både pålidelig prævention og acceptabel blødningsprofil.

INAS-SCORE-studiet var designet som et internationalt, prospektivt, kontrolleret, ikke-interventionelt kohortestudie. Undersøgelsen blev startet i Europa og blev udvidet til USA efter lanceringen af ​​den nye kur. Nye brugere af en OC (startere eller switchere) opstår af et netværk af ordinerende læger. Selv ved høje frafaldsprocenter burde en 3 til 5 års opfølgning af 50.000 kvinder være tilstrækkelig til at dokumentere omkring 150.000 kvindeår. Baseline og opfølgningsoplysninger indsamles via et selvadministreret spørgeskema. Alle selvrapporterede kliniske resultater af interesse vil blive valideret via sundhedspersonale. Klassificering af rapporterede resultater som "bekræftet" eller "ubekræftet" vil blive kontrolleret via blindet, uafhængig bedømmelse. En mangefacetteret 4-niveau opfølgningsprocedure viste sig at sikre lave tab for opfølgningsrater.

De vigtigste kliniske resultater af interesse for kort- og langtidsopfølgningen er kardiovaskulære hændelser, primært dyb venøs trombose, lungeemboli, akut myokardieinfarkt og cerebrovaskulære ulykker.

Dataanalyse vil være baseret på livstabelmetoder. Alle analyser vil tage højde for forvirring ved hjælp af multivariate teknikker såsom Cox-regression.

Undersøgelsesændring:

Opfølgningen forventedes oprindeligt at vare indtil 2014 for USA og Europa. De europæiske tilsynsmyndigheder var imidlertid bekymrede over den lave andel af Qlaira-brugere i USA og anmodede om, at den primære analyse udelukkende skulle baseres på den europæiske undersøgelsesarm. Denne reduktion i stikprøvestørrelse resulterer imidlertid i en reduktion af den statistiske styrke.

Derfor blev det aftalt med de europæiske tilsynsmyndigheder at forlænge opfølgningsperioden i Europa indtil 2016. Dette vil sikre, at den statistiske magt i den europæiske undersøgelsesarm vil være lige så høj som den oprindeligt planlagte effekt for hele undersøgelsespopulationen (europæisk og amerikansk undersøgelsespopulation kombineret). Den samlede eksponering i Europa vil være tilstrækkelig til at udelukke en dobbelt risiko for VTE og en tredobbelt risiko for ATE for Qlaira sammenlignet med 'Andre COC'er'.