Międzynarodowe badanie aktywnego nadzoru - Bezpieczeństwo środków antykoncepcyjnych: rola estrogenów (INAS-SCORE)

Podczas opracowywania doustnych środków antykoncepcyjnych (OC) w ciągu ostatnich dziesięcioleci etynyloestradiol (EE) został zmniejszony zgodnie z hipotezą, że niższe dawki EE prowadzą do lepszego profilu bezpieczeństwa, a konkretnie do mniejszej częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Jednak zmniejszenie dawki EE doprowadziło do mniej korzystnego opanowania krwawienia.

Chociaż EE był stosowany w wielu OC, starano się wykorzystać estradiol (E2) i walerianian estradiolu (EV), które mają mniejszy wpływ na układ wątrobowy, a następnie na parametry hemostatyczne. Firma Bayer Schering Pharma opracowała nową metodę OC opartą na EV w schemacie dawkowania, który łączy w sobie zarówno niezawodną antykoncepcję, jak i akceptowalny profil krwawienia.

Badanie INAS-SCORE zostało zaprojektowane jako międzynarodowe, prospektywne, kontrolowane, nieinterwencyjne badanie kohortowe. Badanie rozpoczęto w Europie, a po wprowadzeniu nowego schematu leczenia rozszerzono je na Stany Zjednoczone. Nowi użytkownicy OC (początkujący lub zmieniający) są gromadzeni przez sieć lekarzy ordynujących. Nawet w przypadku wysokiego wskaźnika przerywania nauki 3-5-letnia obserwacja 50 000 kobiet powinna wystarczyć do udokumentowania około 150 000 kobietolat. Informacje wyjściowe i uzupełniające są zbierane za pomocą samodzielnie wypełnianego kwestionariusza. Wszystkie zgłoszone przez siebie wyniki kliniczne będące przedmiotem zainteresowania zostaną zweryfikowane przez pracowników służby zdrowia. Klasyfikacja zgłoszonych wyników jako „potwierdzone” lub „niepotwierdzone” zostanie sprawdzona w ramach ślepej, niezależnej oceny. Wielopłaszczyznowa 4-poziomowa procedura obserwacji okazała się zapewniać niskie wskaźniki strat w obserwacji.

Głównymi wynikami klinicznymi będącymi przedmiotem zainteresowania w krótko- i długoterminowej obserwacji są zdarzenia sercowo-naczyniowe, głównie zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, ostry zawał mięśnia sercowego i incydenty naczyniowo-mózgowe.

Analiza danych będzie oparta na metodach tablic życia. Wszystkie analizy uwzględniają wprowadzanie zamieszania przy użyciu technik wielowymiarowych, takich jak regresja Coxa.

Zmiana studium:

Początkowo spodziewano się, że obserwacja potrwa do 2014 roku w Stanach Zjednoczonych i Europie. Europejskie organy regulacyjne były jednak zaniepokojone niskim odsetkiem użytkowników Qlaira w Stanach Zjednoczonych i zażądały, aby podstawowa analiza opierała się wyłącznie na europejskiej grupie badawczej. Jednak to zmniejszenie wielkości próby powoduje zmniejszenie mocy statystycznej.

Dlatego uzgodniono z europejskimi organami regulacyjnymi przedłużenie okresu obserwacji w Europie do 2016 roku. Zapewni to, że moc statystyczna w europejskiej grupie badawczej będzie tak wysoka, jak pierwotnie planowana moc dla całej badanej populacji (populacje europejskie i amerykańskie łącznie). Całkowita ekspozycja w Europie będzie wystarczająca do wykluczenia podwójnego ryzyka ŻChZZ i trzykrotnego ryzyka ATE w przypadku produktu Qlaira w porównaniu z „innymi złożonymi produktami antykoncepcyjnymi”.