International Active Surveillance Study – Sicherheit von Kontrazeptiva: Rolle von Östrogenen (INAS-SCORE)

Während der Entwicklung von oralen Kontrazeptiva (OCs) in den letzten Jahrzehnten wurde Ethinylestradiol (EE) unter der Hypothese reduziert, dass niedrigere EE-Dosen zu einem besseren Sicherheitsprofil und insbesondere zu einer geringeren Inzidenz von venösen Thromboembolien (VTE) führen. Allerdings führte die Reduktion der EE-Dosis zu einer ungünstigeren Blutungskontrolle.

Obwohl EE in zahlreichen OCs verwendet wurde, wurden Anstrengungen unternommen, Östradiol (E2) und Östradiolvalerat (EV) zu verwenden, die einen geringeren Einfluss auf das Lebersystem und folglich auf hämostatische Parameter haben. Bayer Schering Pharma hat ein neues EV-basiertes OC in einem Dosierungsschema entwickelt, das sowohl eine zuverlässige Empfängnisverhütung als auch ein akzeptables Blutungsprofil kombiniert.

Die INAS-SCORE-Studie wurde als internationale, prospektive, kontrollierte, nicht-interventionelle Kohortenstudie konzipiert. Die Studie wurde in Europa gestartet und nach Einführung des neuen Regimes auf die USA ausgeweitet. Neue Benutzer eines OC (Einsteiger oder Umsteiger) werden durch ein Netzwerk von verschreibenden Ärzten gewonnen. Selbst bei hohen Drop-out-Raten sollte ein 3- bis 5-jähriges Follow-up von 50.000 Frauen ausreichen, um etwa 150.000 Frauenjahre zu dokumentieren. Baseline- und Follow-up-Informationen werden über einen selbst verwalteten Fragebogen gesammelt. Alle interessierenden selbstberichteten klinischen Ergebnisse werden von medizinischem Fachpersonal validiert. Die Einstufung der gemeldeten Ergebnisse als „bestätigt“ oder „unbestätigt“ wird durch eine verblindete, unabhängige Beurteilung überprüft. Ein facettenreiches 4-Stufen-Follow-up-Verfahren hat sich als Garant für niedrige Loss-to-Follow-up-Raten erwiesen.

Die wichtigsten klinischen Endpunkte von Interesse für die kurz- und langfristige Nachsorge sind kardiovaskuläre Ereignisse, vor allem tiefe Venenthrombosen, Lungenembolie, akuter Myokardinfarkt und zerebrovaskuläre Unfälle.

Die Datenanalyse basiert auf Sterbetafelmethoden. Alle Analysen berücksichtigen Confounding unter Verwendung multivariater Techniken wie der Cox-Regression.

Studienzusatz:

Das Follow-up sollte ursprünglich bis 2014 für die Vereinigten Staaten und Europa dauern. Die europäischen Zulassungsbehörden waren jedoch besorgt über den geringen Anteil von Qlaira-Anwendern in den Vereinigten Staaten und forderten, dass die primäre Analyse nur auf dem europäischen Studienarm basieren sollte. Diese Verringerung der Stichprobengröße führt jedoch zu einer Verringerung der statistischen Trennschärfe.

Daher wurde mit den europäischen Zulassungsbehörden vereinbart, den Nachbeobachtungszeitraum in Europa bis 2016 zu verlängern. Dadurch wird sichergestellt, dass die statistische Power im europäischen Studienarm so hoch ist wie die ursprünglich geplante Power für die gesamte Studienpopulation (europäische und US-amerikanische Studienpopulation zusammen). Die Gesamtexposition in Europa wird ausreichen, um ein zweifaches VTE-Risiko und ein dreifaches ATE-Risiko für Qlaira im Vergleich zu „anderen KOK“ auszuschließen.