A GSK561679 értékelése poszttraumás stressz-zavarban szenvedő nőknél

Bevételi kritériumok:

• 21-65 év közötti nő
• Képes hozzájárulást adni és hajlandó részt venni a kutatásban
• Teljesíti a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 4. kiadás (DSM-IV) kritériumait a PTSD elsődleges diagnosztizálására
• A PTSD betegségének időtartama legalább 3 hónap
• Képes hozzájárulást adni és hajlandó részt venni a kutatásban
• CAPS-pontszám ≥ 50 a szűrés és a 3. látogatás során (randomizálás)
• Negatív vizelet toxikológiai teszt
• Beleegyezik a protokollban meghatározott hatékony születésszabályozási módszer alkalmazásába
• Ha a beteg anamnézisében peptikus fekélybetegség (PUD) szerepel, dokumentálják a PUD etiológiáját, és hogy hatékony kezelést biztosítottak a fekélyek és tünetek teljes felszámolásával.

Kizárási kritériumok:

• A skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség, bipoláris zavar, rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD) vagy jelenlegi I. tengelyes rendellenesség életében vagy jelenlegi diagnózisa [(kivéve a PTSD-vel összefüggésben másodlagos major depressziót, dysthymia, másképpen nem meghatározott depresszió (NOS) és szorongásos zavarok) pánikbetegség, szociális fóbia, generalizált szorongásos zavar (GAD), specifikus fóbia)
• Az alany jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, amelyben vizsgálati vagy nem vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel van vagy lesz kitéve, vagy az előző hónapban a PTSD-vel nem kapcsolatos vizsgálatok esetében, vagy egy hónapon belül a PTSD-vel kapcsolatos vizsgálatok esetében.
• Jelentős instabil orvosi betegség vagy szervi agykárosodás jelenlegi bizonyítéka vagy története, beleértve a stroke-ot, a központi idegrendszeri (CNS) daganatot, a demielinizációs betegséget, a szív-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, vese- vagy májkárosodást, amely valószínűleg megzavarná a hatást, a felszívódást, az eloszlást, metabolizmusa vagy a GSK561679 kiválasztása.
• Olyan betegek, akik a nyomozó megítélése szerint aktuális öngyilkossági vagy emberölési kockázatot jelentenek
• DSM-IV szerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 90 napban. Az alany pozitív tesztje van illegális anyagokra.
• Anorexia nervosa vagy bulimia diagnózisa az elmúlt évben.
• Az alany dokumentált anamnézisében máj-epebetegség szerepel, beleértve a hepatitis kórelőzményét vagy pozitív laboratóriumi eredményeit (hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis C antitest), és/vagy klinikailag jelentős májenzim-emelkedés, beleértve a következő enzimek bármelyikét több mint a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP), teljes vagy direkt bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha ez a feltételezett vagy diagnosztizált Gilbert-kórral összhangban van)
• Az alany a randomizációs látogatást követő 2 héten belül szisztémás kortikoszteroidokat vett be
• Bármilyen más pszichoaktív gyógyszeres kezelés az 1. látogatást követő 2 héten belül, beleértve az összes antidepresszánst, pszichoaktív gyógynövény- vagy táplálkozási kezelést (orbáncfű, SAM-e), lítiumot, egyéb hangulatstabilizátorokat, orális antipszichotikumokat, depó antipszichotikumokat 12 héten belül, béta-blokkolókat, tioridazin, pimozid, opiátok, anxiolitikumok és nyugtatók (a zolpidem, eszopiklon és zaleplon kivételével). Szintén minden olyan gyógyszeres kezelés, amelyet a PI nem tart elfogadhatónak ebben a vizsgálatban.
• Az alany, akinek valószínűleg szüksége lesz a következő gyógyszerek alkalmazására: Krónikus (2 hétnél tovább), rendszeres nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) szedése. Bármilyen aszpirin használata (beleértve az alacsony dózist is)
• Az alany szűk terápiás indexű, nem pszichoaktív (vényköteles vagy nem vényköteles), diétás vagy gyógynövénytermékeket szedett, amelyek a citokróm P450 3A4 vagy 2C9 útvonalon metabolizálódnak (warfarin), vagy OATP1B1-en vagy P-gp-n keresztül szállítódnak, 2 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a randomizációs látogatás előtt.
• Az alany a randomizációs látogatást megelőzően 2 hétig (vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, melyik a hosszabb) más (nem pszichoaktív) vényköteles, nem vényköteles, diétás vagy gyógynövénykészítményeket szedett, amelyek erősen indukálják vagy gátolják a citokróm P450 3A4 folyamatot. .
• Az alany széklete okkult vérre pozitív.
• Terhesség vagy szoptatás
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem felelnének meg a látogatási ütemtervnek vagy a vizsgálati eljárásoknak (pl. írástudatlanság, tervezett nyaralások vagy tervezett kórházi kezelések a vizsgálat során).
• Korábbi kezelés CRF1 receptor antagonistával
• Minden olyan laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek minősül (vérnyomás, elektrokardiogram (EKG), pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), májfunkciós teszt (LFT) stb.)
• Olyan betegek, akik expozíción alapuló pszichoterápiában részesülnek, amely a PTSD tüneteit célozza meg
• A traumás eseménnyel kapcsolatos másodlagos haszonszerzéshez kapcsolódó jelenlegi vagy tervezett peres eljárások vagy egyéb cselekmények

• Az alanynak klinikai bizonyítékai vagy EKG-eredményei a következők bármelyikére utalnak akár képernyőn, akár randomizációs látogatáson, kivéve, ha az ismételt EKG azt mutatja, hogy a paraméter visszatért a normál tartományba a randomizációs látogatás során:

  1. Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec;
  2. bármilyen szívbetegség vagy EKG-jelenség, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy az alany ischaemiára vagy aritmiára hajlamosíthat; vagy
  3. bármely EKG-rendellenesség, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciális biztonsági aggályt jelenthet