Utvärdering av GSK561679 hos kvinnor med posttraumatiskt stressyndrom

Inklusionskriterier:

• Kvinna mellan 21-65 år
• Kan ge samtycke och villig att delta i forskning
• Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) kriterier för primär diagnos av PTSD
• PTSD varaktighet av sjukdomen minst 3 månader
• Kan ge samtycke och villig att delta i forskning
• CAPS-poäng på ≥ 50 vid screening och besök 3 (randomisering)
• Negativt urintoxikologiskt test
• Går med på att använda protokolldefinierad effektiv preventivmetod
• Om patienten har en anamnes på magsårssjukdom (PUD) finns det dokumentation av PUD:s etiologi och att effektiv behandling gavs med fullständig utrotning av sår och symtom

Exklusions kriterier:

• Livstid eller aktuell diagnos av schizofreni eller annan psykotisk störning, bipolär störning, tvångssyndrom (OCD) eller aktuell Axis I-störning [(förutom allvarlig depression sekundär till PTSD, dystymi, depression ej annat specificerad (NOS) och ångeststörningar ( panikstörning, social fobi, generaliserat ångestsyndrom (GAD), specifik fobi)]
• Försökspersonen deltar för närvarande i en annan klinisk prövning där hon exponeras eller kommer att exponeras för ett läkemedel eller en enhet som inte undersöks, eller har gjort det inom den föregående månaden för studier som inte är relaterade till PTSD, eller 1 månad för studier relaterade till PTSD
• Aktuella bevis eller historia av betydande instabil medicinsk sjukdom eller organisk hjärnnedsättning, inklusive stroke, tumör i centrala nervsystemet (CNS), demyeliniserande sjukdom, hjärt-, lung-, gastrointestinal, njur- eller leverfunktionsnedsättning som sannolikt skulle störa verkan, absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av GSK561679.
• Patienter som enligt utredarens bedömning utgör en aktuell suicidalisk eller mordrisk
• DSM-IV missbruk eller beroende under de senaste 90 dagarna. Försökspersonen har ett positivt test för illegala ämnen.
• Diagnos av anorexia nervosa eller bulimi under det senaste året.
• Försökspersonen har en dokumenterad historia av lever- och gallsjukdom inklusive en historia av eller positiva laboratorieresultat för hepatit (hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp) och/eller kliniskt signifikant förhöjning av leverenzymer inklusive något av följande enzymer större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN) (alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt eller direkt bilirubin > 1,5 x ULN, såvida det inte överensstämmer med förmodad eller diagnostiserad Gilberts sjukdom)
• Personen har tagit systemiska kortikosteroider inom 2 veckor efter randomiseringsbesöket
• Behandling med någon annan psykoaktiv medicin inom 2 veckor efter besök 1, inklusive alla antidepressiva medel, psykoaktiva ört- eller näringsbehandlingar (Johannesört, SAM-e), litium, andra humörstabilisatorer, orala antipsykotika, depåantipsykotika inom 12 veckor, betablockerare, tioridazin, pimozid, opiater, anxiolytika och lugnande medel (med undantag för zolpidem, eszopiklon och zaleplon). Också all behandling med någon medicin som PI bedömer inte acceptabel för denna studie.
• Person som sannolikt kommer att behöva använda följande mediciner: Kronisk (i mer än 2 veckor), regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). All användning av aspirin (inklusive låg dos)
• Försökspersonen har tagit icke-psykoaktiva (receptbelagda eller receptfria), diet- eller örtprodukter, med ett smalt terapeutiskt index, som metaboliseras via cytokrom P450 3A4- eller 2C9-vägen (warfarin), eller transporteras via OATP1B1 eller P-gp, inom 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före randomiseringsbesöket.
• Försökspersonen har tagit andra (icke-psykoaktiva) receptbelagda, receptfria, diet- eller växtbaserade produkter som är potenta inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4-reaktionsvägen i 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före randomiseringsbesöket .
• Patienten har en avföring som är positiv för ockult blod.
• Graviditet eller amning
• Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, inte följer besöksschemat eller studieprocedurerna (t. analfabetism, planerade semestrar eller planerade sjukhusinläggningar under studien).
• Tidigare behandling med CRF1-receptorantagonist
• Varje laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning anses vara kliniskt signifikant (blodtryck, elektrokardiogram (EKG), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), leverfunktionstest (LFT), etc.)
• Patienter som får exponeringsbaserad psykoterapi som riktar sig mot PTSD-symtom
• Pågående eller planerade rättstvister eller andra åtgärder relaterade till sekundär vinst angående den traumatiska händelsen

• Försökspersonen har kliniska bevis på, eller EKG-resultat som indikerar något av följande vid antingen skärm eller randomiseringsbesök, såvida inte upprepat EKG visar att parametern hade återgått till normalområdet vid randomiseringsbesöket:

  1. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 ms;
  2. alla hjärttillstånd eller EKG-bevis som utredaren anser kan predisponera patienten för ischemi eller arytmi; eller
  3. alla EKG-avvikelser som, enligt utredarens bedömning, kan utgöra ett potentiellt säkerhetsproblem