Evaluación de GSK561679 en mujeres con trastorno de estrés postraumático

Criterios de inclusión:

• Mujer entre 21-65 años de edad
• Capaz de dar su consentimiento y dispuesto a participar en la investigación.
• Cumple con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM-IV) para el diagnóstico primario del PTSD
• PTSD duración de la enfermedad al menos 3 meses
• Capaz de dar su consentimiento y dispuesto a participar en la investigación.
• Puntaje CAPS de ≥ 50 en la selección y visita 3 (aleatorización)
• Prueba de toxicología de orina negativa
• Está de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz definido por el protocolo
• Si el paciente tiene antecedentes de enfermedad de úlcera péptica (PUD), hay documentación de la etiología de la PUD y que se brindó un tratamiento efectivo con la erradicación completa de las úlceras y los síntomas.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico actual o de por vida de esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) o trastorno del Eje I actual [(excepto depresión mayor secundaria al TEPT, distimia, depresión no especificada (NOS) y trastornos de ansiedad ( trastorno de pánico, fobia social, trastorno de ansiedad generalizada (TAG), fobia específica)]
• El sujeto participa actualmente en otro ensayo clínico en el que está o estará expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación, o lo ha hecho en el mes anterior para estudios no relacionados con el TEPT, o 1 mes para estudios relacionados con el TEPT
• Evidencia actual o historial de enfermedad médica inestable significativa o deterioro orgánico del cerebro, incluyendo accidente cerebrovascular, tumor del sistema nervioso central (SNC), enfermedad desmielinizante, deterioro cardíaco, pulmonar, gastrointestinal, renal o hepático que probablemente interferiría con la acción, absorción, distribución, metabolismo o excreción de GSK561679.
• Pacientes que a juicio del investigador presenten un riesgo suicida u homicida actual
• DSM-IV abuso o dependencia de sustancias en los últimos 90 días. El sujeto tiene una prueba positiva para sustancias ilegales.
• Diagnóstico de anorexia nerviosa o bulimia en el último año.
• El sujeto tiene antecedentes documentados de enfermedad hepatobiliar, incluidos antecedentes o resultados de laboratorio positivos para hepatitis (antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C), y/o elevación clínicamente significativa de las enzimas hepáticas, incluida cualquiera de las siguientes enzimas mayores más de 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) (alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total o directa > 1,5 x LSN, a menos que sea compatible con la enfermedad de Gilbert presunta o diagnosticada)
• El sujeto ha tomado corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la visita de aleatorización
• Tratamiento con cualquier otro medicamento psicoactivo dentro de las 2 semanas previas a la Visita 1, incluidos todos los antidepresivos, tratamiento psicoactivo a base de hierbas o nutricional (Hierba de San Juan, SAM-e), litio, otros estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos orales, antipsicóticos de depósito dentro de las 12 semanas, bloqueadores beta, tioridazina, pimozida, opiáceos, ansiolíticos y sedantes (con la excepción de zolpidem, eszopiclona y zaleplón). También cualquier tratamiento con cualquier medicamento que el PI juzgue no aceptable para este estudio.
• Sujeto que probablemente requiera el uso de los siguientes medicamentos: Uso crónico (durante más de 2 semanas), uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Cualquier uso de aspirina (incluidas las dosis bajas)
• El sujeto ha tomado productos no psicoactivos (con o sin receta), dietéticos o a base de hierbas, con un índice terapéutico estrecho, que se metabolizan a través de la vía del citocromo P450 3A4 o 2C9 (warfarina), o se transportan a través de OATP1B1 o P-gp, dentro de las 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la visita de aleatorización.
• El sujeto ha tomado otros productos (no psicoactivos) recetados, sin receta, dietéticos o herbales que son potentes inductores o inhibidores de la vía del citocromo P450 3A4 durante 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la visita de aleatorización .
• El sujeto tiene heces positivas para sangre oculta.
• Embarazo o lactancia
• Sujetos que, en opinión del investigador, no cumplirían con el programa de visitas o los procedimientos del estudio (p. analfabetismo, vacaciones planificadas u hospitalizaciones planificadas durante el estudio).
• Tratamiento previo con antagonista del receptor CRF1
• Cualquier anormalidad de laboratorio que a juicio del investigador se considere clínicamente significativa (presión arterial, electrocardiograma (ECG), hormona estimulante de la tiroides (TSH), prueba de función hepática (LFT), etc.)
• Pacientes que reciben psicoterapia basada en la exposición que se enfoca en los síntomas del PTSD
• Litigio actual o planificado u otras acciones relacionadas con la ganancia secundaria con respecto al evento traumático

• El sujeto tiene evidencia clínica o resultados de ECG que indican cualquiera de los siguientes en la visita de selección o de aleatorización, a menos que el ECG repetido muestre que el parámetro había regresado al rango normal en la visita de aleatorización:

  1. Intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg;
  2. cualquier afección cardíaca o evidencia de ECG que el investigador crea que puede predisponer al sujeto a isquemia o arritmia; o
  3. cualquier anormalidad en el ECG que, a juicio del investigador, pueda plantear un posible problema de seguridad