Évaluation du GSK561679 chez les femmes souffrant de trouble de stress post-traumatique

Critère d'intégration:

• Femme entre 21 et 65 ans
• Capable de donner son consentement et disposé à participer à la recherche
• Remplit les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) pour le diagnostic principal du SSPT
• PTSD durée de la maladie au moins 3 mois
• Capable de donner son consentement et disposé à participer à la recherche
• Score CAPS ≥ 50 lors du dépistage et de la visite 3 (randomisation)
• Test de toxicologie urinaire négatif
• Accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace définie par le protocole
• Si le patient a des antécédents d'ulcère peptique (PUD), il existe une documentation sur l'étiologie du PUD et qu'un traitement efficace a été fourni avec une éradication complète des ulcères et des symptômes

Critère d'exclusion:

• Diagnostic actuel ou actuel de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique, d'un trouble bipolaire, d'un trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'un trouble actuel de l'Axe I [(sauf pour la dépression majeure secondaire au TSPT, la dysthymie, la dépression non spécifiée (NOS) et les troubles anxieux ( trouble panique, phobie sociale, trouble anxieux généralisé (TAG), phobie spécifique)]
• Le sujet participe actuellement à un autre essai clinique dans lequel il est ou sera exposé à un médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental, ou l'a fait au cours du mois précédent pour des études non liées au SSPT, ou 1 mois pour des études liées au SSPT
• Preuve actuelle ou antécédents d'une maladie médicale instable importante ou d'une déficience cérébrale organique, y compris un accident vasculaire cérébral, une tumeur du système nerveux central (SNC), une maladie démyélinisante, une insuffisance cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, rénale ou hépatique susceptible d'interférer avec l'action, l'absorption, la distribution, métabolisme ou excrétion de GSK561679.
• Patients qui, selon le jugement de l'investigateur, présentent un risque suicidaire ou homicide actuel
• Toxicomanie ou dépendance au DSM-IV au cours des 90 derniers jours. Le sujet a un test positif pour les substances illégales.
• Diagnostic d'anorexie mentale ou de boulimie au cours de l'année écoulée.
• Le sujet a des antécédents documentés de maladie hépato-biliaire, y compris des antécédents ou des résultats de laboratoire positifs pour l'hépatite (antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps de l'hépatite C), et/ou une élévation cliniquement significative des enzymes hépatiques, y compris l'une des enzymes suivantes supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) (alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale ou directe > 1,5 x LSN, sauf en cas de maladie de Gilbert présumée ou diagnostiquée)
• Le sujet a pris des corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines suivant la visite de randomisation
• Traitement avec tout autre médicament psychoactif dans les 2 semaines suivant la visite 1, y compris tous les antidépresseurs, traitement psychoactif à base de plantes ou nutritionnel (millepertuis, SAM-e), lithium, autres stabilisateurs de l'humeur, antipsychotiques oraux, antipsychotiques à effet retard dans les 12 semaines, bêtabloquants, thioridazine, pimozide, opiacés, anxiolytiques et sédatifs (à l'exception du zolpidem, de l'eszopiclone et du zaleplon). Aussi tout traitement avec tout médicament que le PI juge non acceptable pour cette étude.
• Sujet susceptible de nécessiter l'utilisation des médicaments suivants : utilisation chronique (depuis plus de 2 semaines), utilisation régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Toute utilisation d'aspirine (y compris à faible dose)
• Le sujet a pris des produits non psychoactifs (sur ordonnance ou en vente libre), diététiques ou à base de plantes, avec un index thérapeutique étroit, qui sont métabolisés via la voie du cytochrome P450 3A4 ou 2C9 (warfarine), ou transportés via OATP1B1 ou P-gp, dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite de randomisation.
• Le sujet a pris d'autres produits (non psychoactifs) sur ordonnance, sans ordonnance, diététiques ou à base de plantes qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de la voie du cytochrome P450 3A4 pendant 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite de randomisation .
• Le sujet a des selles positives pour le sang occulte.
• Grossesse ou allaitement
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne respecteraient pas le calendrier des visites ou les procédures de l'étude (par ex. analphabétisme, vacances prévues ou hospitalisations prévues pendant l'étude).
• Traitement antérieur avec un antagoniste des récepteurs CRF1
• Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme cliniquement significative (tension artérielle, électrocardiogramme (ECG), thyréostimuline (TSH), test de la fonction hépatique (LFT), etc.)
• Les patients qui reçoivent une psychothérapie basée sur l'exposition qui cible les symptômes du SSPT
• Litige en cours ou prévu ou autres actions liées à un gain secondaire concernant l'événement traumatique

• Le sujet présente des signes cliniques ou des résultats ECG indiquant l'un des éléments suivants lors du dépistage ou de la visite de randomisation, à moins que la répétition de l'ECG montre que le paramètre est revenu dans la plage normale lors de la visite de randomisation :

  1. Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms ;
  2. toute condition cardiaque ou preuve ECG qui, selon l'investigateur, peut prédisposer le sujet à l'ischémie ou à l'arythmie ; ou
  3. toute anomalie de l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, peut poser un problème de sécurité potentiel