Evaluatie van GSK561679 bij vrouwen met een posttraumatische stressstoornis

Inclusiecriteria:

• Vrouw tussen 21-65 jaar
• In staat om toestemming te geven en bereid om deel te nemen aan onderzoek
• Voldoet aan de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 4e editie (DSM-IV) criteria voor primaire diagnose van PTSS
• PTSS ziekteduur minimaal 3 maanden
• In staat om toestemming te geven en bereid om deel te nemen aan onderzoek
• CAPS-score van ≥ 50 bij Screening en Bezoek 3 (randomisatie)
• Negatieve urinetoxicologische test
• Stemt ermee in om in het protocol gedefinieerde effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van maagzweren (PUD), is er documentatie van de etiologie van de PUD en is er een effectieve behandeling voorzien met volledige uitroeiing van zweren en symptomen

Uitsluitingscriteria:

• Levenslange of huidige diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis (OCS) of huidige as-I-stoornis [(behalve ernstige depressie secundair aan de PTSS, dysthymie, depressie niet anders gespecificeerd (NOS) en angststoornissen ( paniekstoornis, sociale fobie, gegeneraliseerde angststoornis (GAD), specifieke fobie)]
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek waarin zij wordt of zal worden blootgesteld aan een geneesmiddel of apparaat dat al dan niet in onderzoek is, of heeft dit in de voorgaande maand gedaan voor onderzoeken die geen verband houden met PTSS, of 1 maand voor onderzoeken die verband houden met PTSS
• Huidig ​​bewijs of geschiedenis van significante onstabiele medische ziekte of organische hersenstoornis, waaronder beroerte, tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), demyeliniserende ziekte, hart-, long-, gastro-intestinale, nier- of leverfunctiestoornis die waarschijnlijk de werking, absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van GSK561679.
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker een actueel suïcidaal of moordrisico vormen
• DSM-IV middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 90 dagen. Onderwerp heeft een positieve test voor illegale stoffen.
• Diagnose van anorexia nervosa of boulimia in het afgelopen jaar.
• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van lever- en galaandoeningen, inclusief een voorgeschiedenis van, of positieve laboratoriumresultaten voor hepatitis (hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam), en/of klinisch significante verhoging van leverenzymen, waaronder een van de volgende enzymen groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (alaninetransaminase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), totaal of direct bilirubine > 1,5 x ULN, tenzij consistent met veronderstelde of gediagnosticeerde ziekte van Gilbert)
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken na het randomisatiebezoek systemische corticosteroïden ingenomen
• Behandeling met andere psychoactieve medicatie binnen 2 weken na bezoek 1, inclusief alle antidepressiva, psychoactieve kruiden- of voedingsbehandelingen (sint-janskruid, SAM-e), lithium, andere stemmingsstabilisatoren, orale antipsychotica, depot-antipsychotica binnen 12 weken, bètablokkers, thioridazine, pimozide, opiaten, anxiolytica en sedativa (met uitzondering van zolpidem, eszopiclon en zaleplon). Ook elke behandeling met medicijnen die de PI niet acceptabel acht voor dit onderzoek.
• Proefpersoon die waarschijnlijk het gebruik van de volgende medicijnen nodig heeft: Chronisch (gedurende meer dan 2 weken), regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Elk gebruik van aspirine (inclusief lage dosis)
• Proefpersoon heeft niet-psychoactieve (recept of niet-recept), dieet- of kruidenproducten gebruikt met een smalle therapeutische index, die worden gemetaboliseerd via de cytochroom P450 3A4- of 2C9-route (warfarine), of getransporteerd via OATP1B1 of P-gp, binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het randomisatiebezoek.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan het randomisatiebezoek andere (niet-psychoactieve) receptplichtige, niet-receptplichtige, dieet- of kruidenproducten gebruikt die krachtige inductoren of remmers zijn van de cytochroom P450 3A4-route gedurende 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) .
• Proefpersoon heeft een ontlasting die positief is voor occult bloed.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker het bezoekschema of de onderzoeksprocedures niet zouden naleven (bijv. analfabetisme, geplande vakanties of geplande ziekenhuisopnames tijdens de studie).
• Eerdere behandeling met CRF1-receptorantagonist
• Elke laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd (bloeddruk, elektrocardiogram (ECG), schildklierstimulerend hormoon (TSH), leverfunctietest (LFT), enz.)
• Patiënten die op exposure gebaseerde psychotherapie krijgen die gericht is op PTSS-symptomen
• Lopende of geplande rechtszaken of andere acties die verband houden met secundair gewin met betrekking tot de traumatische gebeurtenis

• Proefpersoon heeft klinisch bewijs van, of ECG-resultaten die wijzen op een van de volgende zaken, hetzij op het scherm of op het randomisatiebezoek, tenzij herhaalde ECG aantoont dat de parameter tijdens het randomisatiebezoek binnen het normale bereik was teruggekeerd:

  1. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec;
  2. elke hartaandoening of ECG-bewijs waarvan de onderzoeker denkt dat het de patiënt vatbaar kan maken voor ischemie of aritmie; of
  3. elke ECG-afwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, een potentieel veiligheidsprobleem kan vormen