GSK561679:n arviointi naisilla, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen iältään 21-65 vuotta
• Pystyy antamaan suostumuksen ja on valmis osallistumaan tutkimukseen
• Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 4. painos (DSM-IV) kriteerit PTSD:n ensisijaiselle diagnoosille
• PTSD sairauden kesto vähintään 3 kuukautta
• Pystyy antamaan suostumuksen ja on valmis osallistumaan tutkimukseen
• CAPS-pistemäärä ≥ 50 seulonnassa ja käynnillä 3 (satunnaistaminen)
• Negatiivinen virtsan toksikologinen testi
• Suostuu käyttämään protokollan mukaista tehokasta ehkäisymenetelmää
• Jos potilaalla on aiemmin ollut peptinen haavatauti (PUD), PUD:n etiologia on dokumentoitu ja että tehokas hoito annettiin ja haavat ja oireet hävitettiin kokonaan

Poissulkemiskriteerit:

• Elinikäinen tai nykyinen diagnoosi skitsofreniasta tai muusta psykoottisesta häiriöstä, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, pakko-oireisesta häiriöstä (OCD) tai nykyisestä akselin I häiriöstä [(paitsi PTSD:n sekundaarinen vakava masennus, dystymia, masennus, jota ei ole määritelty muuten (NOS) ja ahdistuneisuushäiriöt () paniikkihäiriö, sosiaalinen fobia, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö (GAD), spesifinen fobia)]
• Koehenkilö osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa hän altistuu tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle lääkkeelle tai laitteelle, tai on tehnyt niin edellisen kuukauden aikana PTSD:hen liittymättömien tutkimusten osalta tai yhden kuukauden aikana PTSD:hen liittyvien tutkimusten osalta
• Tämänhetkiset todisteet tai historia merkittävästä epästabiilista lääketieteellisestä sairaudesta tai orgaanisesta aivojen vajaatoiminnasta, mukaan lukien aivohalvaus, keskushermoston kasvain, demyelinisoiva sairaus, sydämen, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, joka todennäköisesti häiritsisi vaikutusta, imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai GSK561679:n erittymistä.
• Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat nykyisen itsemurha- tai murhariskin
• DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 90 päivän aikana. Tutkittavalla on positiivinen testi laittomien aineiden varalta.
• Diagnoosi anorexia nervosa tai bulimia viimeisen vuoden aikana.
• Potilaalla on dokumentoitu maksa-sappisairaus, mukaan lukien hepatiitti tai positiiviset laboratoriotulokset hepatiittista (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti C -vasta-aine), ja/tai kliinisesti merkittävä maksaentsyymitason nousu mukaan lukien jokin seuraavista entsyymeistä, jotka ovat suurempi yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) (alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonais- tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN, ellei se ole yhdenmukainen oletetun tai diagnosoidun Gilbertin taudin kanssa)
• Koehenkilö on ottanut systeemisiä kortikosteroideja 2 viikon sisällä satunnaiskäynnistä
• Hoito millä tahansa muilla psykoaktiivisilla lääkkeillä 2 viikon kuluessa käynnistä 1, mukaan lukien kaikki masennuslääkkeet, psykoaktiiviset yrtti- tai ravintohoidot (mäkikuisma, SAM-e), litium, muut mielialan stabiloijat, oraaliset antipsykootit, depot-antipsykootit 12 viikon sisällä, beetasalpaajat, tioridatsiini, pimotsidi, opiaatit, anksiolyytit ja rauhoittavat lääkkeet (paitsi tsolpideemi, eszopiklonia ja zaleplonia). Myös kaikki lääkkeet, jotka PI:n mielestä eivät ole hyväksyttäviä tässä tutkimuksessa.
• Potilas, joka todennäköisesti tarvitsee seuraavien lääkkeiden käyttöä: Krooninen (yli 2 viikkoa), säännöllinen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö. Kaikki aspiriinin käyttö (mukaan lukien pieni annos)
• Tutkittava on käyttänyt ei-psykoaktiivisia (resepti- tai ilman reseptiä), ruokavalio- tai kasviperäisiä tuotteita, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat sytokromi P450 3A4- tai 2C9-reitin kautta (varfariini) tai kuljetetaan OATP1B1:n tai P-gp:n kautta, 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen satunnaiskäyntiä.
• Tutkittava on käyttänyt muita (ei-psykoaktiivisia) resepti-, ei-resepti-, ruokavalio- tai kasviperäisiä tuotteita, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4 -reitin indusoijia tai estäjiä 2 viikon ajan (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen satunnaiskäyntiä .
• Tutkittavalla on positiivinen uloste piilevän veren suhteen.
• Raskaus tai imetys
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät noudattaisi vierailuaikataulua tai tutkimusmenettelyjä (esim. lukutaidottomuus, suunnitellut lomat tai suunnitellut sairaalahoidot tutkimuksen aikana).
• Aikaisempi hoito CRF1-reseptorin antagonistilla
• Mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus, jota tutkijan arvion mukaan pidetään kliinisesti merkittävänä (verenpaine, EKG, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), maksan toimintakoe (LFT) jne.)
• Potilaat, jotka saavat altistumiseen perustuvaa psykoterapiaa, joka kohdistuu PTSD-oireisiin
• Meneillään oleva tai suunniteltu oikeudenkäynti tai muut toimet, jotka liittyvät toissijaiseen hyötyyn liittyen traumaattiseen tapahtumaan

• Tutkittavalla on kliinisiä todisteita tai EKG-tulokset osoittavat jotakin seuraavista joko näytöllä tai satunnaiskäynnillä, ellei toistuva EKG osoita, että parametri oli palannut normaalille alueelle satunnaiskäynnillä:

  1. Korjattu QT-väli (QTc) > 450 ms;
  2. mikä tahansa sydänsairaus tai EKG-todisteet, jotka tutkijan mielestä voivat altistaa potilaan iskemialle tai rytmihäiriölle; tai
  3. mikä tahansa EKG-poikkeavuus, joka voi tutkijan arvion mukaan aiheuttaa turvallisuusriskin