Avaliação de GSK561679 em mulheres com transtorno de estresse pós-traumático

Critério de inclusão:

• Mulher entre 21-65 anos de idade
• Capaz de fornecer consentimento e disposto a participar da pesquisa
• Preenche os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição (DSM-IV) para o diagnóstico primário de TEPT
• TEPT duração da doença de pelo menos 3 meses
• Capaz de fornecer consentimento e disposto a participar da pesquisa
• Pontuação CAPS ≥ 50 na Triagem e Visita 3 (randomização)
• Teste toxicológico de urina negativo
• Concorda em usar o método de controle de natalidade eficaz definido pelo protocolo
• Se o paciente tiver história de úlcera péptica (DUP), há documentação da etiologia da DUP e se foi fornecido tratamento eficaz com erradicação total das úlceras e dos sintomas

Critério de exclusão:

• Diagnóstico ao longo da vida ou atual de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) ou transtorno atual do Eixo I [(exceto para depressão maior secundária ao TEPT, distimia, depressão sem outra especificação (NOS) e transtornos de ansiedade ( transtorno de pânico, fobia social, transtorno de ansiedade generalizada (TAG), fobia específica)]
• O indivíduo está atualmente participando de outro ensaio clínico no qual está ou será exposto a um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental, ou o fez no mês anterior para estudos não relacionados ao TEPT ou 1 mês para estudos relacionados ao TEPT
• Evidência atual ou histórico de doença médica instável significativa ou comprometimento cerebral orgânico, incluindo acidente vascular cerebral, tumor do sistema nervoso central (SNC), doença desmielinizante, comprometimento cardíaco, pulmonar, gastrointestinal, renal ou hepático que provavelmente interferiria na ação, absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de GSK561679.
• Pacientes que, no julgamento do investigador, representam um risco atual de suicídio ou homicídio
• Abuso ou dependência de substâncias do DSM-IV nos últimos 90 dias. Sujeito tem um teste positivo para substâncias ilegais.
• Diagnóstico de anorexia nervosa ou bulimia no último ano.
• O indivíduo tem um histórico documentado de doença hepatobiliar, incluindo histórico ou resultados laboratoriais positivos para hepatite (antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo para hepatite C) e/ou elevação clinicamente significativa das enzimas hepáticas, incluindo qualquer uma das seguintes enzimas maiores mais de 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) (alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total ou direta > 1,5 x LSN, a menos que consistente com doença de Gilbert presumida ou diagnosticada)
• O sujeito tomou corticosteróides sistêmicos dentro de 2 semanas da Visita de Randomização
• Tratamento com qualquer outro medicamento psicoativo dentro de 2 semanas da visita 1, incluindo todos os antidepressivos, ervas psicoativas ou tratamento nutricional (St Johns Wort, SAM-e), lítio, outros estabilizadores de humor, antipsicóticos orais, antipsicóticos de depósito dentro de 12 semanas, betabloqueadores, tioridazina, pimozida, opiáceos, ansiolíticos e sedativos (com exceção de zolpidem, eszopiclona e zaleplon). Também qualquer tratamento com qualquer medicamento que o PI julgue não aceitável para este estudo.
• Indivíduo que provavelmente necessitará do uso dos seguintes medicamentos: Uso crônico (por mais de 2 semanas) de anti-inflamatórios não esteróides (AINE). Qualquer uso de aspirina (incluindo dose baixa)
• O sujeito tomou produtos não psicoativos (prescritos ou não prescritos), dietéticos ou fitoterápicos, com um índice terapêutico estreito, que são metabolizados pela via do citocromo P450 3A4 ou 2C9 (varfarina) ou transportados via OATP1B1 ou P-gp, dentro de 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da visita de randomização.
• O sujeito tomou outros produtos prescritos (não psicoativos), não prescritos, dietéticos ou fitoterápicos que são indutores ou inibidores potentes da via do citocromo P450 3A4 por 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da visita de randomização .
• O indivíduo tem fezes positivas para sangue oculto.
• Gravidez ou lactação
• Indivíduos que, na opinião do investigador, não cumpririam o cronograma de visitas ou os procedimentos do estudo (por exemplo, analfabetismo, férias planejadas ou hospitalizações planejadas durante o estudo).
• Tratamento anterior com antagonista do receptor CRF1
• Qualquer anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, seja considerada clinicamente significativa (pressão arterial, eletrocardiograma (ECG), hormônio estimulante da tireoide (TSH), teste de função hepática (LFT), etc.)
• Pacientes que estão recebendo psicoterapia baseada em exposição que visa sintomas de TEPT
• Litígio atual ou planejado ou outras ações relacionadas a ganhos secundários em relação ao evento traumático

• O sujeito tem evidência clínica ou resultados de ECG indicando qualquer um dos seguintes na tela ou na visita de randomização, a menos que a repetição do ECG mostre que o parâmetro voltou ao intervalo normal na visita de randomização:

  1. Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 ms;
  2. qualquer condição cardíaca ou evidência de ECG que o investigador sente que pode predispor o sujeito a isquemia ou arritmia; ou
  3. qualquer anormalidade de ECG que, na opinião do investigador, possa representar uma preocupação de segurança potencial