Evaluering av GSK561679 hos kvinner med posttraumatisk stresslidelse

Inklusjonskriterier:

• Kvinne mellom 21-65 år
• Kan gi samtykke og er villig til å delta i forskning
• Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) kriterier for primær diagnose av PTSD
• PTSD varighet av sykdommen minst 3 måneder
• Kan gi samtykke og er villig til å delta i forskning
• CAPS-score på ≥ 50 ved screening og besøk 3 (randomisering)
• Negativ urintoksikologisk test
• Godtar å bruke protokolldefinert effektiv prevensjonsmetode
• Hvis pasienten har en historie med magesårsykdom (PUD), er det dokumentasjon på etiologien til PUD og at effektiv behandling ble gitt med full utryddelse av sår og symptomer

Ekskluderingskriterier:

• Livstid eller nåværende diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse, tvangslidelse (OCD) eller nåværende akse I-lidelse [(unntatt alvorlig depresjon sekundært til PTSD, dystymi, depresjon ikke annet spesifisert (NOS) og angstlidelser ( panikklidelse, sosial fobi, generalisert angstlidelse (GAD), spesifikk fobi)]
• Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk utprøving der hun er eller vil bli eksponert for et legemiddel eller utstyr som ikke er undersøkt, eller har gjort det i løpet av den foregående måneden for studier som ikke er relatert til PTSD, eller 1 måned for studier relatert til PTSD
• Aktuelle bevis eller historie med betydelig ustabil medisinsk sykdom eller organisk hjernesvikt, inkludert hjerneslag, svulst i sentralnervesystemet (CNS), demyeliniserende sykdom, hjerte-, lunge-, gastrointestinal, nyre- eller leversvikt som sannsynligvis vil forstyrre virkningen, absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller utskillelse av GSK561679.
• Pasienter som etter etterforskerens vurdering utgjør en aktuell suicidal eller drapsrisiko
• DSM-IV rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 90 dagene. Forsøkspersonen har en positiv test for ulovlige stoffer.
• Diagnose av anorexia nervosa eller bulimi det siste året.
• Personen har en dokumentert historie med lever- og gallesykdom, inkludert en historie med eller positive laboratorieresultater for hepatitt (hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff), og/eller klinisk signifikant hepatisk enzymøkning inkludert ett av følgende enzymer større enn 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) (alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), total eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN, med mindre det stemmer overens med antatt eller diagnostisert Gilberts sykdom)
• Pasienten har tatt systemiske kortikosteroider innen 2 uker etter randomiseringsbesøket
• Behandling med andre psykoaktive medisiner innen 2 uker etter besøk 1, inkludert alle antidepressiva, psykoaktive urte- eller ernæringsbehandlinger (Johannesurt, SAM-e), litium, andre stemningsstabilisatorer, orale antipsykotika, depotantipsykotika innen 12 uker, betablokkere, tioridazin, pimozid, opiater, anxiolytika og beroligende midler (med unntak av zolpidem, eszopiklon og zaleplon). Også enhver behandling med medisiner som PI vurderer som ikke akseptabel for denne studien.
• Person som sannsynligvis vil trenge bruk av følgende medisiner: Kronisk (i mer enn 2 uker), regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID). Enhver bruk av aspirin (inkludert lav dose)
• Personen har tatt ikke-psykoaktive (reseptbelagte eller reseptfrie), diett- eller urteprodukter, med en smal terapeutisk indeks, som metaboliseres via cytokrom P450 3A4- eller 2C9-veien (warfarin), eller transporteres via OATP1B1 eller P-gp, innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før randomiseringsbesøket.
• Forsøkspersonen har tatt andre (ikke-psykoaktive) reseptbelagte, reseptfrie, diett- eller urteprodukter som er potente induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4-veien i 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før randomiseringsbesøket .
• Personen har en avføring som er positiv for okkult blod.
• Graviditet eller amming
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens mening, ikke vil være i samsvar med besøksplanen eller studieprosedyrene (f. analfabetisme, planlagte ferier eller planlagte sykehusinnleggelser under studien).
• Tidligere behandling med CRF1-reseptorantagonist
• Enhver laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering anses å være klinisk signifikant (blodtrykk, elektrokardiogram (EKG), thyreoideastimulerende hormon (TSH), leverfunksjonstest (LFT), etc.)
• Pasienter som får eksponeringsbasert psykoterapi rettet mot PTSD-symptomer
• Nåværende eller planlagte rettssaker eller andre handlinger knyttet til sekundær gevinst angående den traumatiske hendelsen

• Forsøkspersonen har kliniske bevis på, eller EKG-resultater som indikerer noe av følgende ved enten skjermbilde eller randomiseringsbesøk, med mindre gjentatt EKG viser at parameteren hadde returnert til normalområdet ved randomiseringsbesøket:

  1. Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek;
  2. enhver hjertetilstand eller EKG-bevis som etterforskeren føler kan disponere pasienten for iskemi eller arytmi; eller
  3. enhver EKG-avvik som, etter etterforskerens vurdering, kan utgjøre et potensielt sikkerhetsproblem