Valutazione di GSK561679 in donne con disturbo da stress post-traumatico

Criterio di inclusione:

• Femmina di età compresa tra 21 e 65 anni
• In grado di fornire il consenso e disposto a partecipare alla ricerca
• Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione (DSM-IV) per la diagnosi primaria di PTSD
• Durata della malattia da disturbo da stress post-traumatico almeno 3 mesi
• In grado di fornire il consenso e disposto a partecipare alla ricerca
• Punteggio CAPS ≥ 50 allo screening e alla visita 3 (randomizzazione)
• Test tossicologico urinario negativo
• Accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace definito dal protocollo
• Se il paziente ha una storia di ulcera peptica (PUD), esiste documentazione dell'eziologia della PUD e che è stato fornito un trattamento efficace con la completa eradicazione delle ulcere e dei sintomi

Criteri di esclusione:

• Diagnosi attuale o in corso di vita di schizofrenia o altro disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o disturbo in corso di Asse I [(ad eccezione della depressione maggiore secondaria al disturbo da stress post-traumatico da stress, distimia, depressione non altrimenti specificata (NAS) e disturbi d'ansia ( disturbo di panico, fobia sociale, disturbo d'ansia generalizzato (GAD), fobia specifica)]
• Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico in cui è o sarà esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale, o lo ha fatto entro il mese precedente per studi non correlati a PTSD o 1 mese per studi relativi a PTSD
• Prove attuali o anamnesi di malattia medica instabile significativa o compromissione cerebrale organica, inclusi ictus, tumore del sistema nervoso centrale (SNC), malattia demielinizzante, compromissione cardiaca, polmonare, gastrointestinale, renale o epatica che potrebbero interferire con l'azione, l'assorbimento, la distribuzione, metabolismo o escrezione di GSK561679.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un rischio suicidario o omicida attuale
• Abuso o dipendenza da sostanze del DSM-IV negli ultimi 90 giorni. Il soggetto ha un test positivo per sostanze illegali.
• Diagnosi di anoressia nervosa o bulimia nell'ultimo anno.
• Il soggetto ha una storia documentata di malattia epatobiliare inclusa una storia di, o risultati di laboratorio positivi per l'epatite (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo dell'epatite C) e/o un aumento clinicamente significativo degli enzimi epatici incluso uno qualsiasi dei seguenti enzimi maggiore di 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) (alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale o diretta > 1,5 x ULN, a meno che non sia coerente con la presunta o diagnosticata malattia di Gilbert)
• Il soggetto ha assunto corticosteroidi sistemici entro 2 settimane dalla visita di randomizzazione
• Trattamento con qualsiasi altro farmaco psicoattivo entro 2 settimane dalla Visita 1, inclusi tutti gli antidepressivi, trattamenti psicoattivi a base di erbe o nutrizionali (erba di San Giovanni, SAM-e), litio, altri stabilizzatori dell'umore, antipsicotici orali, antipsicotici deposito entro 12 settimane, beta-bloccanti, tioridazina, pimozide, oppiacei, ansiolitici e sedativi (ad eccezione di zolpidem, eszopiclone e zaleplon). Anche qualsiasi trattamento con qualsiasi farmaco che il PI giudica non accettabile per questo studio.
• Soggetto che potrebbe richiedere l'uso dei seguenti farmaci: Uso cronico (per più di 2 settimane), regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Qualsiasi uso di aspirina (comprese le basse dosi)
• Il soggetto ha assunto prodotti non psicoattivi (su prescrizione o senza prescrizione), dietetici o a base di erbe, con un indice terapeutico ristretto, che sono metabolizzati attraverso la via del citocromo P450 3A4 o 2C9 (warfarin) o trasportati tramite OATP1B1 o P-gp, entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di randomizzazione.
• Il soggetto ha assunto altri prodotti (non psicoattivi) soggetti a prescrizione, non soggetti a prescrizione, dietetici o erboristici che sono potenti induttori o inibitori del percorso del citocromo P450 3A4 per 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di randomizzazione .
• Il soggetto ha feci positive per sangue occulto.
• Gravidanza o allattamento
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sarebbero conformi al programma delle visite o alle procedure dello studio (ad es. analfabetismo, vacanze programmate o ricoveri programmati durante lo studio).
• Precedente trattamento con antagonista del recettore CRF1
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che a giudizio dello sperimentatore è considerata clinicamente significativa (pressione sanguigna, elettrocardiogramma (ECG), ormone stimolante la tiroide (TSH), test di funzionalità epatica (LFT), ecc.)
• Pazienti che stanno ricevendo una psicoterapia basata sull'esposizione che mira ai sintomi del disturbo da stress post-traumatico
• Contenzioso in corso o pianificato o altre azioni relative a guadagni secondari relativi all'evento traumatico

• Il soggetto presenta evidenza clinica o risultati ECG che indicano uno dei seguenti elementi allo screening o alla visita di randomizzazione a meno che la ripetizione dell'ECG non indichi che il parametro è rientrato nell'intervallo normale dalla visita di randomizzazione:

  1. Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec;
  2. qualsiasi condizione cardiaca o evidenza ECG che lo sperimentatore ritiene possa predisporre il soggetto a ischemia o aritmia; O
  3. qualsiasi anomalia dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, possa rappresentare un potenziale problema di sicurezza